法规对生产管理要求.pptVIP

5.38 应当实施任何必要的中间控制与环境监测,并予以记录。 5.39 对与预期产量显著偏差,应有记录并进行调查。 包装材料 5.40 内包装材料与印刷好包装材料的采购,处理与控制要求与起始物料相同。 5.41 应特别注意印刷好包装材料。其应存放在足够安全条件下,以免未经批准人员进入。切割式标签或其它散装印刷材料应分别置于封闭容器内储存与运输,以防混淆。只能由专人按照经批准的书面规程发放包装材料。 5.42 每批或每次发放的印刷好包装材料或内包装材料,均应设置特定的批号/编号或识别标志。 5.43 过期的或废弃的印刷好包装材料或内包装材料,应予销毁并有相应记录。 包装操作 5.44 当制订包装操作规程时,应特别注意采取措使交叉污染,混淆或差错风险最小。除非经物理隔离,不同产品不应在相邻区域内包装。 5.45 在包装操作开始前,应采取适当措施,确保工作区,包装线,印刷机及其它设备已处于清洁状态,没有任何前次用的但与本批包装无关的产品,物料或文件。应按照清场核对单要求进行清场。 5.46 每一包装操作场所或包装线,应标明包装中的产品名称和批号。 5.47 向包装部门发放所有产品和需用的包装材料时,应核对数量,标识,且与包装指令相符。 5.48 待灌装容器在灌装前应清洁。应注意避免并切清除容器中任何玻璃碎片,金属颗粒类污染物。 5.49 通常情况下,产品灌装,封口后应尽快贴签。否则,应按照相关的规程操作,以确保不会发生混淆或贴错标签等差错。 5.50 任何单独印刷或包装过程中的印刷操作(如,代码,有效期)正确性均应进行检查,并予以记录。应注意手工印刷情况并定期复核。 5.51 使用切割式标签,以及在包装线以外套印刷标签时,应特别小心。与切割式标签相比,卷筒式标签通常更便于防止混淆。 5.52 应对电子读码机,标签计数器或其它类似装置进行检查,确保其准确运行。 5.53 包装材料上印刷或模压的内容应清晰,不褪色,不易擦去。 5.54 包装期间,产品的在线控制至少应包括下述各项检查内容: a) 包装外观; b) 包装是否完整; c) 使用产品和包装材料是否正确; d) 任何的套印内容是否正确; e) 在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应再返还。 5.55 只有经过专门检查,调查,并由受权人员批准后,出现异常情况时的产品方可返回包装操作,作正常产品处理。此过程应有详细记录。 5.56 在数额平衡检查中,发现半成品,印刷包装材料以及成品数量有显著或异常差异时,应进行调查,未得到合理解释前,成品不得放行。 5.57 包装结束时,已打印批号的剩余包装材料应全部销毁,并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库,应严格按照书面规程执行。 成品 5.58 在按企业所制订的标准最终放行前,产品应待检贮存。 5.59 产品放行销售前,评价成品及所必须的文件见第六章(“质量控制”)。 5.60 成品放行后,成品应按药品制造企业规定的条件存放。 不合格品,回收以及退回的物料 5.61 不合格的物料和产品均应有清晰醒目的标志,并存放在单独的控制区内。其既可退回给供应商,如果可能,返工或销毁。不管采用哪种方式处理,均应经受权人员批准并有相应记录。 5.62 不合格产品返工应属例外。只有不影响最终产品质量,符合质量标准,且根据预定,经批准的规程对相关风险评估后,才允许返工处理。返工应有相应记录。 5.63 只有经预先批准,方可将以前生产的所有或部分批次的合格产品,在某一确定的生产工序合并到同一产品的一个批次中予以回收。应对相关的质量风险(包括可能对产品有效期的影响)进行适当评估后,方可按预定的规程进行回收处理。回收应有相应记录。 5.64 对返工处理后或回收合并的成品,质量控制部门应考虑需要进行额外的检验。 5.65 从市场上退回并已脱离药品生产企业控制的产品应予销毁,除非对其质量无可置疑,只有经质量控制部门根据书面规程严格评价后,方可考虑将退回的产品重新发放销售,重新贴签,或在后续的批次中回收。评价时,应考虑产品的性质,所需的特殊储存条件,产品的现状,历史,以及发放与退回之间的间隔时间等因素。即使有可能利用基础化学方法从退货中回收原料药,但如对产品质量存有任何怀疑时,就不应再考虑产品的重新发放或重新使用。任何退货处理均应有相应记录。 三、FDA对生产管理的要求 FDA-cGMP的要求： F .生产和加工控制 211·100 成文的规程偏差 a 编写为保证药品的均一性含量或效价质量及纯度而设计的生产和加工控制程序，这些程序包括本部内全部要求这些成文程序包括变化须经有关部门起草复查和批准然后再经质量控制部门复查与批准。 b 在实施各种生产和加工控制功能中遵循已制定的生产和加工控制程序并在招待时