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代谢的相互联系及调控 一、糖 脂 二、糖 蛋白质 激素和神经的调节是生物进化发展而完善起来的调节机制，通过细胞水平和分子水平的变化来体现。 酶和细胞水平的调节是最基本、最原始的调节方式，为动植物和单细胞生物所共有。 细胞水平的调节包括基因表达的调控、酶活性的调控和细胞区域化调控三个方面。 细胞区域化调节 真核细胞有复杂的内膜系统和细胞器。各类代谢反应的酶定位于不同的细胞区域中，使各代谢在空间上彼此隔开，互不干扰，按一定方向进行。 膜运输系统的活性也是可调节的，是代谢调节中一个重要环节。 二.酶水平的调节(最基本、最普遍的调节方式) 生物在生命周期中，基因组的各基因表达随生长发育有先有后，并受内外环境影响和诱导。 原核和真核生物基因组 基因包括： 编码蛋白质的基因 只转录没有翻译功能的基因，有tRNA基因和rRNA基因 不转录的基因，它对基因表达起调节控制作用，包括启动基因和操纵基因（控制基因） 基因组(genome)是指含有一个生物体生存、发育、活动和繁殖所需要的全部遗传信息的整套核酸。 原核生物基因组的特点 染色体基因组为一条环状双链DNA分子 基因组小，不编码的DNA部份所占比例很小 结构基因一般是单拷贝，但是编码rRNA的基因往往是多拷贝的 功能相关的基因构成操纵元，或高度集中，并常转录成为多顺反子的mRNA 有重叠基因、重叠操纵元现象 真核生物基因组的特点 基因组远大于原核生物的基因组 如人的单倍体基因组有3×109 bp，大约含有3万个基因； 而E. coli基因组约4×106bp，约有4000个基因。 DNA与组蛋白等构成染色质，被包裹在核膜内，核外还存在遗传成分(如线粒体DNA等)。体细胞一般是二倍体（diploid），即有两份同源的基因组 单顺反子(monocistron)，基本上没有操纵元的结构 大量重复序列 断裂基因 操纵元结构 大肠杆菌二阶段生长现象 大肠杆菌色氨酸操纵子 大肠杆菌色氨酸操纵子--衰减子模型 真核生物基因表达调控 不同层次(p571) ①DNA和染色体水平的调控 基因扩增、基因丢失、基因重排、基因修饰、基因封闭等。 ②转录水平的调控 转录的起始、延伸的弱化、终止等。 ③转录后RNA前体加工及转运的调控 真核基因在细胞核中转录，在胞浆中翻译，转录后的加工包括剪切、拼接、编辑、修饰和转运等。 ④翻译水平的调控 ⑤翻译后水平的调控 ⑥mRNA降解的调控 细胞内有控制mRNA寿命的机制。 真核生物基因表达调控的可能环节 真核基因转录水平的调控 真核生物基因组中无操纵元结构 转录调控是通过顺式作用元件和反式作用因子复杂的相互作用实现的 顺式作用元件(cis-acting elements) 顺式作用元件是对同一条DNA链上的基因表达起调控作用的DNA序列，它们与特定的功能基因连锁在一起，可与许多蛋白因子结合而调控转录。包括启动子(promoter)、增强子(enhancer)以及起负性调控作用的沉默子(silencer)。 反式作用因子（trans-acting factors） 与顺式作用元件结合而影响转录的可扩散蛋白称为反式作用因子。 酶活性的调节 酶原激活 酶的变构调节 前馈与反馈作用 酶的共价修饰 级联系统 2、酶的别构效应 别构效应 效应物： ①专门合成的效应剂(体外) ②底物、产物或代谢途径的最终产物 ③与该代谢酶系有关的辅酶和核苷酸类化物。 累积反馈抑制 同工酶调节 糖原磷酸化酶和糖原合成酶活性的调节 级联放大系统 在连锁代谢反应中一个酶被激活后，连续地发生其它酶被激活，导致原始调节信号的逐级放大，这样的连锁代谢反应系统称为级联系统。 例血液凝固p547 激素对代谢的调节 激素分类 激素作用机制 蛋白质和肽类激素：“第二信使” 假说 类固醇激素：作用于DNA，最终通过影响蛋白质合成 辅因子的调节 （1）能荷的调节 EC高，则ATP多， 抑制ATP的生成（分解代谢） 却促进ATP的利用（合成代谢） （2）NAD+/NADH和NADP+/NADPH （3）金属离子的调节 前馈与反馈 限速酶(标兵酶) 反馈抑制类型 单价反馈抑制 二价或多价反馈抑制 顺序反馈抑制 累积反馈抑制实例 协同反馈抑制 氨基酸合成的同工酶调节 3、酶的共价修饰 酶的共价修饰： ①磷酸化/去磷酸化； ②乙酰化/去乙酰化； ③腺苷酰化/去腺苷酰化； ④尿苷酰化/去尿苷酰化； ⑤甲基化/去甲基化； ⑥氧化(S—S)/还原(2SH)。 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋