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中医药促进创面愈合机制研究进展 　　[摘要] 创面愈合是一个有许多因素参与调控的复杂过程，中医药在促进创面愈合方面有良好的疗效，目前对其作用机制的研究取得了一定进展。本文从促进肉芽组织形成、增加创面胶原产生、调节创面免疫功能和促进创面生长因子表达等方面综述了近年中医药促进创面愈合机制的研究进展，并简要小结了存在的问题和进一步研究的方向。 　　[关键词] 中医药；创面愈合；机制；肉芽；胶原；生长因子 　　[中图分类号] R644；R266 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（a）-0156-03 　　慢性难愈性创面是中医外科的常见病、多发病，如糖尿病、动脉供血不足、静脉回流不畅以及压迫、放射损伤、外伤等因素导致的局部组织缺损形成的溃疡创面。因其反复发作，长期不愈，形成顽固性难愈性溃疡，愈后又极易复发，少数尚有癌变可能，因此，慢性难愈性创面是临床创面修复的一大难题。创面愈合是一个有许多因素参与调控的复杂过程，中医药在创面愈合方面有肯定的促进作用，现代研究从多方面对其促进创面愈合的作用机制进行了研究。 　　1 促进肉芽组织形成 　　创面愈合包括3个连续且相互重叠的阶段：炎症期、肉芽组织形成期和瘢痕形成期。其中肉芽组织形成阶段是愈合过程中的一个关键环节。 　　邢捷等[1]研究认为创面肉芽组织细胞增殖不足、凋亡过度可能是创面难以愈合的机制之一。补益气血中药八珍汤明显促进创面肉芽组织增殖细胞核抗原（PCNA）表达，促进细胞增殖；同时明显抑制肉芽组织的细胞凋亡，从而促进创面愈合。创面肉芽组织中毛细血管再生及血管网的形成影响肉芽组织的形成及质量，进而影响创面的愈合。曹永清等[2]应用体表全层皮肤缺损叠加术后肌注氢化可的松造成慢性皮肤溃疡模型，于造模后第8天观察创面中央肉芽组织HE染色切片，发现温肾健脾治疗组比模型组新生毛细血管丰富，管腔大，组织坏死程度较轻，说明温肾健脾方可改善局部微循环，为创面肉芽形成提供良好的血运条件。在伤口愈合过程中，胶原蛋白与其他成分共同作用能修复组织的结构、改善组织的强度。羟脯氨酸（Hyp）主要存在于胶原蛋白中。肉芽组织中丰富的肌成纤维细胞通过其细胞骨架成分α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的收缩，促进伤口的收缩从而闭合伤口。樊慧杰等[3]用补中益气汤干预脾气虚证大鼠的伤口愈合，结果可通过提高Hyp、α-SMA的量有效促进伤口的愈合。补中益气汤组术后7 d切口处可见新生肉芽组织，其间有大量新生血管，并有巨噬细胞、淋巴细胞浸润，提示补中益气汤通过改善手术切口局部肉芽组织炎性反应和肉芽组织增生情况而促进切口愈合[4]。徐杰男等[5]通过实验证明不同黄芪剂量补阳还五汤通过升高大鼠创面肉芽组织中血管内皮生长因子（VEGF）表达和诱导新生血管生长的机制而提高难愈性创面的愈合率。 　　2 增加创面胶原产生 　　在创伤修复过程中，胶原是构成修复组织的细胞外基质主要成分。创面修复早期，成纤维细胞被激活、合成和分泌胶原，胶原的产生不但对创面愈合过程而且也对瘢痕形成过程起决定性作用。胶原中含量最丰富的是Ⅰ型、Ⅲ型胶原，愈合的创面中Ⅲ型胶原出现的较早[6]。Ⅲ型胶原含量越高，则胶原纤维越细，瘢痕的纤维化程度越低，故提高Ⅲ型胶原比例可减少瘢痕形成[7]。肖秀丽等[8]实验研究发现复黄生肌愈创膏能促进创面Ⅰ型、Ⅲ型胶原增生，特别是在创面愈合早期就可促进Ⅲ型胶原的表达。赵春霖等[9-10]用深Ⅱ度烧伤大鼠模型进行研究，生肌玉红膏组创面愈合时间缩短，创面愈合率提高；在烧伤后第7天，生肌玉红膏组创面Ⅰ型胶原的表达高于模型组；在烧伤后第14、21天，生肌玉红膏组Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达均高于模型组，Ⅰ型/Ⅲ型胶原比值低于模型组，创面羟脯氨酸水平高于模型组；提示生肌玉红膏可能通过促进烧伤创面组织中新生胶原合成及调节Ⅰ型和Ⅲ型胶原二者的比值平衡，起到促进烧伤创面愈合的作用。 　　周倩等[11]将10例糖尿病足患者截肢后的皮肤分离培养成纤维细胞，给予黄芪多糖干预，结果发现，黄芪多糖在10～160 μg/mL浓度范围内可促进成纤维细胞的增殖，增加胶原合成。 　　基质金属蛋白酶家族（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是调节胶原代谢的主要酶类。TIMPs可抑制MMPs活性，防止基质的过度降解。两者之间的平衡决定胶原及其他细胞外基质的合成与降解的平衡。盛巡等[12]观察到疡愈涂剂各剂量组能明显缩短糖尿病大鼠创面愈合时间，提高创面Ⅰ型、Ⅲ型胶原比值，不同时相这些分子的表达结果提示，在创面修复早期疡愈涂剂增加MMPs的相对活性，可能有助于创面坏死组织的清除；而后期降低MMPs的相对活性，促进胶原沉积，有利于创面修复。王振宜等[13]研究发现，大鼠创面愈合早期和中期，补益生肌中药组Ⅰ型、Ⅲ型胶原的mRN