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中医药在抗肾纤维化中的研究现状与展望 　　【摘 要】近年来中医药在治疗肾间质纤维化方面逐渐占据优势，无论是单味中药或者是其有效成分的提取物，或者是复方制剂，在治疗肾间质纤维化具有较好的临床疗效，笔者针对这一现状，对近年来中医药在抗肾纤维化方面的研究现状作一综述。 　　【关键词】中医药；抗肾纤维化；现状；展望 　　【文章编号】1004-7484（2014）06-3961-02 　　各种肾脏疾病发展至终末期肾病（ESRD）时表现为肾间质纤维化，拮抗肾纤维化成为临床上研究的热点[1]。在西医的研究中，主要对肾间质纤维化分子学发病机制进行研究，主要表现为促肾间质纤维化分子以及抗肾间质纤维化分子的互相制约以及互相平衡[2]。中医的研究主要是体现其整体的特点，中医药学者对此进行了大量的实验研究，并取得了较好的临床疗效，主要包括单味中药、有效成分的提取物以及重要复方制剂的实验研究，现报道如下： 　　1 中医对肾间质纤维化的认识 　　在中医古籍中并没有慢性肾衰竭肾纤维化的记载，但根据其临床特征可归属于中医学的“水肿”、“虚劳”、“腰痛”、“尿浊”等病证范畴。中医学认为“久病入络”“久病多瘀”。瘀既是病理产物，又是致病因素。慢性肾病过程中普遍存在高凝状态，可将其辨证归属于中医血瘀范畴，研究认为活血化瘀法是治疗肾纤维化的一种重要方法[3]。浊瘀贯穿慢性肾衰竭的始终，为临床研究浊瘀阻滞型慢性肾衰竭打下了理论基础。 　　2 中医药治疗肾间质纤维化的实验研究 　　2.1 单味中药及其有效成分提取物的实验研究 　　单味中药及其有效成分在治疗肾间质纤维化的研究中大多是具有“活血化瘀”的中药，例如黄芪、丹参、大黄、冬虫夏草、红景天、川芎嗪、雷公藤多苷、褐藻、地耳草、决明子、镰形棘豆、人参、银杏、温莪术、菟丝子、泽泻、淫羊藿等。 　　2.1.1丹参 向清[4]等研究结果显示，丹参能够明显的减轻小鼠肾小管间质的病理状态，并且TGF-β1、TSP-1免疫表达明显减少，而VEGE明显升高。其作用机制可能为通过改善VEGF的表达，抑制TGF-β1、TSP-1的表达进而干预了肾间质纤维的形成。 　　2.1.2 大黄 魏建波[5]等研究结果显示，大黄素能明显降低大鼠血清HA、C-I和PⅢP水平，说明大黄素能够抑制细胞外基质合成，利于其降解，减轻肾纤维化作用。大黄酸能够降低糖尿病大鼠肾脏SGK1与CTGF的表达，其作用机制可能为通过其抑制了SGK1介导的细胞内信号传导途径发挥作用，改善肾脏的病理损害，尿蛋白的排泄减少，使早期糖尿病肾病的进展减轻。 　　2.1.3 冬虫夏草 孙静姝[6]等研究结果显示，给予UUO大鼠口服虫草提取液可有效减轻梗阻肾小管间质损伤及纤维化的改变，同时伴有HO-1mRNA及HO-1蛋白表达的增加，而加用HO-1抑制剂则可明显减弱虫草提取液的抗纤维化效果，其作用机制可能是通过诱导具有抗氧化应激作用的HO-1表达实现的。 　　2.1.4 红景天 闵亚丽[7]等研究结果显示，红景天治疗组CTGF、PDGF-B蛋白表达较模型组明显减少，肾小管间质损伤指数及α-SMA表达降低，说明红景天具有抗肾间质纤维化的作用，并推断其作用机制可能是通过下调CTGF、PDGF-B来实现。 　　2.1.5 川芎嗪 李健芝[8]等研究结果显示，川芎嗪组MMP-9、TIMP-1表达明显减低且分布面积减少，与ARB组之间无显著差异，提示川芎嗪与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的治疗效果一致，可以通过恢复MMP/TIMP间的网络平衡来减少细胞外基质中胶原蛋白的合成，增加其降解，从而达到减轻或抑制肾小管间质纤维化进程的目的。 　　2.1.6 褐藻 商滨[9]等研究结果显示，FPS可明显抑制体外培养的HRIF增殖，而且可以明显减少FN、LN两种糖蛋白的分泌，提示FPS可能明显抑制肾间质中细胞外基质的堆积，延缓肾间质纤维化的进展，这可能是FPS抗肾间质纤维化、防治慢性肾衰竭的重要机制之一。 　　2.1.7 桃仁 李均[10]研究结果显示，桃仁可以降低UUO大鼠尿NAG，但对肾功能则没有影响，而CTGF与对照组相比，明显降低，可能通过下调CTCF的表达，保护肾小管细胞，减缓肾间质纤维化。 　　2.1.8 当归 孟立强[11]等研究结果显示，黄芪当归合剂从d7开始明显下调A-SMA和FN表达， 此作用持续存在至d10，提示黄芪当归合计在梗阻性病变的进展过程中可能通过抑制EMT或肾间质成纤维细胞活化减少了MyoF数量，从而减轻了肾间质纤维化 　　2.2 中药复方制剂治疗肾间质纤维化的实验研究 　　中药复方制剂在抗肾纤维化方面也有一定的报道，包括补骨化瘀汤、真武汤、解毒复肾逐淤方、六味地黄汤、健脾清化方、蛭龙胶囊、扶正化瘀方、桂枝茯苓胶囊、黄葵胶囊、降浊颗粒、尿毒