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中医药对炎症性肠病免疫调节的研究 　　[摘要] 炎症性肠病包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病，目前认为其是一种主要累及直结肠黏膜的自身免疫性疾病，以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要临床表现，其病因和发病机制尚不明确，目前认为可能是遗传、肠道菌群、环境和免疫功能异常等多重因素共同作用所致。目前免疫应答成为研究的焦点和热点。目前炎症性肠病的西医治疗药物主要包括氨基水杨酸类、皮质激素类、免疫抑制剂和生物制剂等，这些药物或因疗效、或因副作用而使药效受限，且价格昂贵，中医药治疗凸显出较好的发展优势。本文旨在对近年来中医药治疗UC免疫调节方面发挥的作用进行综述，为以后临床上应用中医药提供一定的参考依据。 　　[关键词] 溃疡性结肠炎；免疫调节；中医药治疗 　　[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（a）-0181-03 　　炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn disease，CD），是一种主要累及直肠结肠黏膜的慢性非特异性炎症，临床以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要表现。其病因和发病机制尚不明确，目前认为可能是遗传易感、肠道菌群和结肠黏膜免疫功能异常等多重因素共同作用所致。肠道局部炎症性损伤是IBD的病理基础，其以大量炎性细胞浸润、炎性细胞持续存在和肠道炎性损伤为特征表现。大多数情况下，肠道在细菌、病毒等病原体的刺激下，启动肠道系统及全身的免疫系统，产生趋化因子、细胞因子，介导免疫应答，而易感个体失去对正常免疫反应的耐受，从而表现出炎症、溃疡等病变。 　　目前IBD的西医治疗药物主要包括氨基水杨酸类、皮质激素类、免疫抑制剂和新近出现的生物制剂，这些药物可以诱导并维持症状缓解，但部分患者系统治疗后仍难以奏效或因为药物的不良反应而使药效受限，且其价格昂贵，而中医药治疗有着较好的优势。通过中医整体观念和辨证施治的两大特色，中医药通过多层次、多功效、多靶点达到调节IBD患者免疫功能的疗效。本文对近年来中医药治疗UC免疫调节方面发挥的作用进行一综述，为以后临床应用中医药提供一定的参考依据。 　　1 中医药治疗UC的免疫学研究进展 　　1.1 细胞因子 　　细胞因子作为细胞间信号传导分子，是一类具有调节细胞功能的高活性、多功能的蛋白质多肽，其特异性结合膜受体，在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。现已证实细胞因子在调节肠道免疫中发挥重要作用，促炎细胞因子与抑炎细胞因子之间的平衡失调可能是UC患者及动物模型中发生的关键。IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α是UC发病中公认的促炎性细胞因子，而IL-4、IL-10被认为是具有抗炎作用的细胞因子，两者之间的平衡在维持肠道正常免疫功能中起重要作用。 　　陈江等[1]用清肠栓灌肠治疗三硝基苯磺酸（trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS）建立的UC模型大鼠，发现各治疗剂量组血清和结肠组织中sIL-2R、sIL-6R的水平降低，大、中剂量组IL-2R、IL-6RmRNA基因水平上表达亦降低，从而推测清肠栓治疗UC的机制可能与抑制T淋巴细胞活化增殖，抑制促炎因子分泌，减少炎症递质产生有关。2，4-二硝基氯苯（2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB）免疫加醋酸局部灌肠法建立的UC模型大鼠，范恒等[2]用理肠四方（乌梅丸、白头翁汤、参苓白术散、痛泻要方）治疗后，发现理肠四方均可上调抗炎细胞因子（如IL-10），下调促炎细胞因子（如IL-6、IL-8、TNF-α），其中以乌梅丸疗效最好，白头翁汤次之，而痛泻要方疗效稍差，临床上这四方适用于四种不同证型的UC，考虑可能是这种模型并不与四方所治疗的证型完全匹配，这也提示在临证治疗UC时要辨证施治。结肠安胶囊能显著降低大鼠模型结肠组织促炎细胞因子TNF-a、IL-8的含量，抑制促炎因子分泌，调节免疫反应，减少炎症介质的释放[3]。马晓?等[4]取天枢（双）、气海联合隔药灸和电针治疗，能够下调CD大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、TGF-β1、结肠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白表达，说明可能通过抑制TGF-β1和CTGF的表达，进而减少细胞外基质（如Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白）的生成，从而促使改善结肠结构功能。刘杰民等[5]用健脾益肠散合固本保元腹袋治疗UC患者60例，临床总有效率为95%，且患者血清中IL-8、TNF-α水平下降。陈锦芳等[6]发现，UC湿热内蕴证患者结肠黏膜TNF-α、IL-8的水平较肝郁脾虚组显著升高，且结肠镜下表现及病变更为严重，提示TNF-