稳定期COPD的长期治疗.ppt

* 说明： COPD应用β2受体激动剂治疗，其支气管扩张作用稍差。 * 说明： COPD应用β2受体激动剂治疗，其支气管扩张作用稍差。 * 这是气道横截面示意图。 正常气道有一定的胆碱能张力， 使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应。 COPD患者的气道因存在不可逆的缩窄病变，由于气道阻力与气道内径存在一定比例关系（气道阻力 ? 1/半径4），同样程度的胆碱能张力对COPD患者的气道阻力具有更显著的影响。 相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。 在COPD，胆碱能张力比正常人高很多。胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。 * 说明： COPD应用β2受体激动剂治疗，其支气管扩张作用稍差。 * 说明： COPD应用β2受体激动剂治疗，其支气管扩张作用稍差。 * COPD中，胆碱能神经系统是决定静息状况下支气管平滑肌张力的主要因素。 在人类气道中，迄今已发现3类毒蕈碱受体亚型(M1-M3)，各种受体亚型具有不同的生理功能。 不同毒蕈碱受体亚型的调节功能如下所述 M1-受体位于副交感神经节，有助于神经节中的信息传递，促进气道胆碱能神经反射。阻断M1-受体可导致支气管扩张，并削弱反射性支气管收缩效应 位于节后神经突触前膜的M2-受体对乙酰胆碱释放具有抑制作用。阻断M2-受体可促进乙酰胆碱分泌，导致支气管收缩 M3-受体位于气道平滑肌及粘液腺的突触后膜上，在人类中可介导乙酰胆碱介导的支气管收缩和粘液分泌。阻断M3-受体可导致支气管扩张   Barnes PJ. New developments in anticholinergic drugs. Eur Respir Rev. 1996;6:290-4. * 静脉给药主要应用于重、危症哮喘 * * * * * * * * * * * 异丙托溴铵 治疗基础用药 十余分钟，30～90分钟达高峰 2～4喷(20μg/喷)，每天3～4次 口干、口苦、口中金属味，青光眼发作（少见） 气雾剂 非选择性M-R拮抗剂 名 称 在COPD中的应用 作用机制 起效时间 药效持续时间 如何使用 有何副作用 现有剂型 6～8小时，长于β2激动剂 短效抗胆碱能药物 长效抗胆碱能药物 噻托溴铵 治疗基础用药 24小时以上 18μg，每天1次 规律应用长效抗胆碱药可以降低肺功能下降率，改善生活质量，减少COPD急性加重频率和改善肺康复训练的效果 Vincken W, et al. Eur Respir J, 002;19(2):209-16. Casaburi R, et al. Chest 2005;127(3):809-17. M3-受体、M1-受体拮抗剂 名 称 在COPD中的应用 起效时间 药效持续时间 如何使用 Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996) M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多 节前纤维 副交感神经节 节后纤维 乙酰胆碱 直接扩张支气管 气道平滑肌 烟碱受体 (+) M1-受体 (+) M2-受体 (–) M3-受体 (+) M1起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩 M2抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张 思力华? 特异性阻断 M1、M3受体 噻托溴铵24小时持续扩张气道 茶碱类药物的临床应用 口服：每日不超过1.0克 氨茶碱:6-10mg/Kg/d 茶碱缓释片:200-600mg/d 常见副作用：头痛、失眠、烧心、恶心、腹痛 严重副作用：心律失常、癫痫大发作 监测血浆茶碱浓度：安全浓度6-15ug/ml 治疗作用:5μg/ml 副作用明显增加:15μg/ml 影响茶碱代谢的因素 20 22 磺吡酮 40 80 利福平 40 60 苯妥英钠 25 34 苯巴比妥 25 32 莫雷西嗪 34 50 卡马西平 24 32 氨鲁米特 茶碱血药浓度平均下降（%） 茶碱清除率平均增加（%） 增加茶碱清除的药物a 34 25 雌激素（含口服避孕药） 35 26 红霉素 300 75 依诺沙星（注2） 50 32 双硫仑 25 20 克拉霉素 40 30 环丙沙星（注2） 70 40 西咪替丁（注1） 26 21 别嘌醇（大剂量） 34 25 酒精 茶碱血药浓度平均增加（%） 茶碱清除率平均下降（%） 降低茶碱清除的药物b 100 50 齐留通(Zileuton） 20 18 维拉帕米 33～100 20～50 醋竹桃霉素 60 37 噻氯匹定 190 66 噻苯咪唑 90 48 四氢氨基吖啶 100 50 普萘洛尔 40 31 普罗帕酮 30 未测定 己酮可可碱 80 45 美西律 20 19 甲氨蝶呤 100 50 干扰素 40 30 马来酸氟戊