第四章外源化学物在体内的生物转运选读.ppt

点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 四.分布 意义：① 减少到达靶器官的量，避免急性中毒； ② 缓释游离型化学毒物，具有潜在危害。 贮存库的类型： 血浆蛋白； 肝和肾； 脂肪组织； 骨骼组织。 外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，但未对这些器官组织产生明显的毒作用，称为贮存库。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 四.分布 1、外源化学物在血中存在的形式有血浆白蛋白结合型和未结合的游离型，两者之间处在平衡状态。外源化学物和血浆白蛋白之间的结合能力与外源化学物的物理化学性质有关，白蛋白结合型可以认为是暂时性贮存外源化学物的一种保护机制，使游离型外源化学物浓度降低。 2、虽然肝脏和肾脏可消除外源化学物，但也有一定的蓄积作用。 3、由于普通人的脂肪约占体重的20％，胖人可高达50％，所以对脂溶性外源化学物是非常大的储存库。当机体大量接触这些化学物时会引起急性的中枢神经系统损伤，此时向脂肪组织的蓄积有一定的缓和作用。 4、铅、氟、锶和镉等可在骨蓄积。氟蓄积量大时可能妨碍骨组织对钙等元素的摄取，造成骨的明显损害(氟骨症)。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 四.分布 毛细血管的构造和血-器官屏障： 1. 血-脑屏障机制(blood-brain barrier，BBB)：① 脑组织中的毛细血管内皮细胞间相互连接很紧密，几无间隙；② 毛细管周围被星形胶质细胞突紧密包绕；③脑间质液中蛋白质浓度很低；④脑毛细血管内皮细胞含有ATP-依赖性转运蛋白。 2. 胎盘屏障(placental barrier)： ①母体与胚胎的组织成分存在差别； ②胎盘自身的结构。 3. 其他屏障：血-眼屏障，血-睾屏障等。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 五.排泄 排泄是化学毒物及其代谢产物向机体外转运的过程。 主要途径 其他途径：随分泌液（脑脊液、汗液、乳汁和唾液、毛发和指甲）或经呼吸道排出。 经肾脏随尿排出 经肝、胆通过肠道随粪便排出 经肺脏（呼气）排出 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 五.排泄 一、经肾脏排泄： 肾脏是外源化学物及其代谢产物排泄的主要器官。肾单位是肾脏产生尿液的基本功能单位。 经肾脏排泄包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收和主动分泌三个步骤。 1. 肾小球滤过： 滤过对象：血浆中的部分水和较小分子量的物质，将形成原尿。 分子量过大或与蛋白质结合的外源化学物须经过进一步代谢或经其他途径清除。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 五.排泄 2. 肾小管和集合管的重吸收： 原尿流经肾小管和集合管时，其中绝大部分水和某些有用 物质将被重吸收到血液中。 主要部位：近曲小管。（因此，近曲小管也成为许多重吸 收毒物的毒性作用部位）。 主要方式：被动转运。（一般脂溶性化合物比水溶性化合 物重吸收多，而随尿液排泄的少）。 影响因素：尿液的酸碱度。（尿液pH较低时，有利于碱性 化合物的排出；反之，酸性化合物易于排出）。 3. 肾小管和集合管的主动分泌： 肾小管和集合管还可通过主动转运方式将管壁细胞中的代 谢物和血液中的某些物质排入肾小管管腔中。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 五.排泄 二、经肝随胆汁排泄： 经胃肠吸收的外源化学物先通过门静脉流经肝脏再进入全身血液循环。外源化学物在肝脏经转化形成的一小部分代谢产物可被肝细胞直接排入胆汁，再进入小肠随粪便排出体外。 随胆汁进入小肠的化学物：一部分随粪便排出；另一部分进入“肠肝循环”。 肠肝循环的意义: 生理学意义：可使一些机体需要的化合物重新被利用。例如，各种胆汁酸（约95%）的重吸收利用。 毒理学意义：毒物的重吸收使其在体内的停留时间延长，排泄减慢，毒性作用增强。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 五.排泄 从肝细胞排入胆汁的方式：主动转运。 研究表明：肝脏至少有三个主动转运系统，分别将有机酸类、胆红素、有机碱类及中性有机化合物由肝细胞排入胆汁。此外，可能还有一个主动转运系统负责金属的排泄。 四、其他排泄途径： 化学毒物经乳汁排泄具有特殊意义，因为有些化学毒物可经母乳转运给婴儿，也可经牛乳转运至人。 三、经肺脏（呼气）排泄： 在体内优先以气态存在的物质以及挥发性液体排出。 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 六.毒物动力学 毒物动力学：又称毒物代谢动力学或毒代动力学，是将药物动力学的原理和方法应用在研究毒物的毒性和不良反应上，研究中毒剂量下毒物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学。具体定义为：毒物动力学是从速率论的观点出发，用数学模型分析和研究外源化学物数量在生物转