第四章药物的化学结构与生物活性选读.ppt

第四章 药物的化学结构与生物活性 第一节 定义与范围 构效关系(Structure-activity relationships, SAR)：药物的化学结构与生物活性(药效)间的关系。药物特异性:是指药物对疾病的某一生理,生化过程有特定的作用,即要求药物仅与疾病治疗相关的靶点产生结合 药物选择性:即要求药物对某种病理状态产生稳定的功效.  范围 (1)反映药物作用的特异性 (2)有助于解析,认识药物的作用机理和作用方式 (3)由于靶点及药物-靶点三维结构难于确证,所以通过构效关系可间接阐明,解析药效和毒性. (4)助于新药设计及合成 第三节 药动团 药效团:是药物分子与受体结合产生药效作用的最基本的结构单元在空间的分布 药动团主要有天然氨基酸、磷酸基、糖基和胆酸。 改变药动团的方法 1.改变亲脂性，例如增长烷基链长或用烷氧基置换非必需的羟基，以提高整个分子的亲脂性。 2.改变电性，例如苯环对位引入氟原子，减低苯环在体内被代谢羟化的速率和程度。 3.改变立体性，例如引入体积较大的基团，以保护代谢敏感或易受攻击的基团。 第五节 药物的理化性质对活性的影响（Effects of Physicochemical Properties on Pharmacologic Activity） 水溶性 1. 脂水分配系数 2. 酸碱性 3. 脂水分配系数P 是药物在正辛醇 (1-Octanol）中和水中分配达到平衡时浓度之比值。 为什么选用正辛醇？ 为了模拟脂质的两亲性，因为它有一个极性基团（伯醇）和一个长的碳链，与构成脂质膜的脂肪酸相似。药物转运扩散至血液或体液，需要有一定的亲水性，通过脂质的生物膜转运，需要一定的亲脂性或疏水性。 第六节 药物与受体的相互作用对药效的影响（Effects of Drug-Receptor Interactions on Pharmacologic Activity） 根据药物在分子水平上的作用方式分为以下两类 1）结构非特异性药物: 药效主要取决于药物分子的物理或物理化学性质，而对化学结构或化学性质的要求无特异性。如：吸入型麻醉药，其药理活性主要与药物在周围空气中的局部蒸气压与药物本身的蒸气压比率有关。 2）结构特异性药物:大多数药物通过与体内特定的受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会导致生物活性的变化，这种药物称为结构特异性药物。 典型的结构非特异性药物只有在高浓度时才有活性，而结构特异性药物即使在很低的浓度时也能产生生物效应，其原因之一是该类药物能利用某些效能扩增机制，例如它们能激活受体，产生第二信使，从而在细胞内发挥作用。