第八章肝胆疾病的生物化选读.ppt

第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 二、肝脏的生物化学功能 二、肝脏的生物化学功能 二、肝脏的生物化学功能 二、肝脏的生物化学功能 二、肝脏的生物化学功能 三、肝细胞损伤时的代谢变化 1.急性肝损害时，多数血浆蛋白质浓度变化不大。 慢性肝病时: 血浆清蛋白降低，γ-球蛋白升高，出现清蛋 白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。 肝细胞损伤时的代谢变化 慢性肝病时: ALB PA TRF HP CER FIB降低,各种Ig 补体 AFP升高 血浆尿素水平呈低值。 血氨增高。 支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。 2. 糖代谢变化 血中丙酮酸、乳酸含量可显著上升。 严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 血糖浓度难以维持正常水平。 糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线 。 3. 脂类代谢变化 脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。 糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症 。 血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。 血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白(LDL)积累 。 脂类代谢变化 合成功能严重不足时 HDL LDL TC TG APO降低 肝脏的再生 二、生物转化的反应类型 1. 第一相反应：氧化反应 还原反应 水解反应 2. 第二相反应：结合反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 有些物质即使经过第一相反应后，极性改变 仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 1. 微粒体依赖P450加单氧酶系 部位：微粒体内(滑面内质网)。 组成：CYP450,NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶。 催化的基本反应。 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 基本特点: 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶 (如图, 示例)。 4. 胆红素在肝细胞内转变 1）摄取---胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进 入肝细胞。 酶循环法总胆汁酸测定方法 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查 第六节 肝功能检验项目选择原则与评价 四、胆石症的临床生物化学 1. 胆石症的类型 胆固醇结石 胆色素结石 混合性结石 返回节 第四节肝病的生物化学代谢紊乱 2. 胆固醇结石形成机制 “致石性胆汁”形成 胆汁中胆固醇↑，胆汁酸盐及卵磷脂的含量↓ 胆汁酸组成改变 胆汁中CDCA明显减低。 磷脂↓ 正常磷脂/胆固醇=6.6，结石为2.3。 胆汁微胶粒δ电位降低 δ越大，则微团带电荷越多，稳定性越大；反之，稳定性越小。 其他 胆囊干迷走神经切除；未饱和脂肪酸摄入过多；有遗传倾向。 返回节 第四节肝病的生物化学代谢紊乱 3. 胆色素结石形成机制 胆红素负荷增加是胆色素结石形成的基础。 胆道感染引起胆汁中细菌性β-葡萄糖醛酸酶活性增高，分解结合型葡萄糖醛酸胆红素，生成游离胆红素。 胆汁中抑制β-葡萄糖醛酸酶的葡萄糖二酸-1，4-内酯含量明显降低。 胆汁微胶粒δ电位降低。这是胆红素融合集结的条件。 虫卵（体）及其他异物的存在构成结石核心等。 返回节 第四节肝病的生物化学代谢紊乱 五、肝癌的临床生物化学 1. 肝癌的生化机制 肝C原癌基因 细胞癌变 细胞内基因表达失控 癌基因产物(癌蛋白)↑ 点突变，基因易位 基因扩增 物理，化学 生物等 激活 激活 此过程还伴有抑癌基因的缺失或失活 返回节 第四节肝病的生物化学代谢紊乱 2. 肝癌的生物化学诊断 AFP及AFP异质体：肝C癌、卵黄囊肿瘤、肝硬化、慢肝时↑，并可对原发性肝癌进行鉴别诊断，阳性率在70％～80％。 AFU（岩藻糖苷酶）：原发性肝癌的诊断标志，与AFP联合检测可使阳性率达90％左右。 γ-GT及同工酶、5ˊ-NT及其同工酶等：联合检测，以最大限度地提高阳性率，减少假阳性及假阴性的产生。 返回节 第四节肝病的生物化学代谢紊乱 一、肝脏分泌与排泄功能实验 二、代谢性肝功能实验 三、肝胆疾病的临床酶学 四、肝脏疾病的特殊检查 返回章 一