第十章感染免疫和疫苗选读.ppt

优点：安全稳定，易于大量生产，针对性强。 缺点：所含抗原表位少，免疫原性差。 为弥补缺陷可采取以下措施： ①设计多肽疫苗时必须考虑到T细胞表位； ②充分重视载体的作用； ③将多肽人工组合成较大颗粒； ④利用淋巴因子达到增强免疫的目的。 肽库：应用化学合成的方法，将20种氨基酸随机组合成5肽或6肽的短肽文库。 1. DNA疫苗的发现 2. 基因免疫的机制 DNA疫苗的实质是基因免疫。基因免疫的主要原理是将抗原编码基因插入带有强启动子的质粒载体，然后用物理方法将重组质粒导入体内细胞，抗原编码基因即在细胞内报导合成抗原蛋白，诱发机体产生保护性免疫反应。 3. 操作方式 ⑴DNA疫苗的组成：编码基因 载体 ⑵接种方式：直接接种，基因枪 四、DNA疫苗 4. 影响基因转染和表达的因素 ⑴年龄：年轻的 年老的 ⑵性别：雄性的 雌性的 ⑶DNA剂量及保存液对表达的影响：以实验动物种 类而异。 ⑷表达载体的选择 ⑸不同组织细胞对DNA表达的影响：肌肉组织 其他组织 ⑹接种途径 6. 基因免疫的特点 7. 免疫效果的评价 8. DNA疫苗的优点 9. 存在问题 10. 应用前景 二、病毒的非特异性免疫 1.吞噬细胞 2.NK细胞 NK：非特异性杀伤病毒感染的靶细胞 特点：不受MHC限制、不依赖Ab； 可通过多种途径活化； 杀伤机制：NK→接触靶C→释放穿孔素、TNF→破坏受染C 3.干扰素(Interferon, IFN) 定义：病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞 (巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等)，产生 的抑制病毒增殖的糖蛋白。 分类: IFN类型 主要来源 特点 I型 αIFN 人WBC 抑制病毒作用III βIFN 人成纤维C II型 γIFN TC 免疫调节作用III 作用机理: 诱导合成酶而活化核酸内切酶来降解病毒的mRNA; 诱导蛋白激酶的表达，使蛋白质复制的起始因子磷酸化失火，抑制蛋白质的合成； 间接活化机体的免疫应答能力； IFN作用特点: 产生早； 中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散； IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用， 不影响宿主细胞蛋白质合成。 三、病毒特异性免疫： 体液免疫： 特异性Ab - 中和Ab、非中和Ab； - IgM、IgG、IgA； 中和Ab作用机制： i. 改变病毒表面构型，阻止吸附细胞； ii. 病毒+中和Ab→IC→易被巨噬细胞吞噬、清除； iii. 包膜病毒+中和Ab→IC→激活补体，溶解病毒； IgM、IgG、IgA特点比较： IgG： MW小，可通过胎盘； 出现较晚，维持时间长； 中和能力比IgM强； IgM：MW大，不能通过胎盘。 出现最早； 中和能力不如IgG强，固定补体能力强。 IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有层浆细胞 产生，在局部中和病毒，阻止病毒从局部 粘膜侵入，局部免疫起主要作用。 细胞免疫： 1、主要靠CTL、致敏TC释放的多种淋巴因子发挥作用 CTL作用机制： ①分泌穿孔素（溶C素） 在受感染的靶C膜上形 成小孔/通道→ C受损。 ②分泌细胞毒素 CTL杀伤病毒感染的靶细胞 C裂解或凋亡 ↓ 2、细胞内RNA干扰是最近发现的具有特异性重要的抗病毒机制 四、病毒免疫逃逸和免疫耐受的机制 1.抗原漂移 2.病毒潜伏 3.分子拟态 4.干扰抗原递呈 5.干扰免疫效应机制的关键过程 6.免疫耐受的形成 五．病毒性疾病的免疫预防和免疫治疗： （一）免疫预防： 1. 人工主动免疫：接种疫苗 灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、 核酸疫苗；合成肽疫苗、抗独特型疫苗； 2. 人工被动免疫：如，免疫血清，胎盘球蛋白，转移因子等。 （二）药物防治： 抗病毒治疗原则： - 抑制病毒复制； - 增强机体免疫应答能力，促进消灭病毒感染的细胞； 抗病毒药作用机理： ①与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附； ②阻碍病毒穿入或脱壳； ③阻碍病毒生物合成； ④增强宿主抗病能力的物质； ⑤中草药具有清热解毒功效，有抗病毒作用； 如大青叶、板蓝根 核苷类药物 无环鸟苷(ACV)，叠氮胸苷(AZT)， 碘苷(IDU，疱疹净)，病毒唑(三氮唑核苷) 病毒蛋白酶