临床药理学C02临药动幻灯片.pptVIP

临床药动学 第三节 药物的体内过程 吸收 分布 转化 排泄 1.药物体内过程 2.药物代谢动力学的基本概念 吸收 影响吸收的因素：药物理化性质、剂型、剂量、给药途径 吸收途径： 1.消化道吸收 2.皮下或肌内注射吸收 *生物利用度：不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。  A(进入体循环药物量）F(生物利用度)= --------------------×100％  D（服药剂量） 消化道吸收 口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。 *首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。 影响药物在胃和肠中吸收的因素： 脂溶性：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。 PH:主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收 *弱酸性药物在酸性环境中非解离型多,脂溶性大,吸收多 *弱碱性药物在碱性环境中非解离型多,脂溶性大,吸收多 皮下或肌内注射吸收 药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。 吸收率与药物水溶性、局部血循量等有关系。 分布(1) *决定药物在体内分布的因素：1.药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 2.药物与组织的亲和力 3.药物与血浆蛋白的结合率： 结合型 游离型 （动态平衡） 1）结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。 2）某些药物联合应用可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。 分布(2) 4.机体屏障结构：(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。5、 *体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。 生物转化（1）(代谢） *生物转化的结果：（大多数）活性减弱或消失；极性增强，水溶性增加。 生物转化过程①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH等②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。 生物转化（2） 生物转化酶①专一性酶：乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、 ② *非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。 肝药酶的诱导剂和抑制剂：(1) *诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2) *抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。 排泄（1） 1.肾排泄(主要排泄途径):(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。 *弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。 排泄(2) 2.胆汁排泄： *肝肠循环：药物或其代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。 3.乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。 药物代谢动力学的基本概念 时量曲线 房室概念和房室模型 表观分布容积 药物消除动力学 多次给药血浆药物浓度的动态曲线与血药稳态浓度 房室概念和房室模型 一室模型 二室模型 中央室 周边室 *表观分布容积 药物在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。 Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)Vd(L)＝5L: 药物局限于血管内 Vd(L)＝10～20L：药物主要分布于细胞外液 Vd(L)100L：药物集中分布于某一组织或器官 药物消除动力学 *半衰期（t? ）：血浆血药浓度下降一半所需的时间 *一级动力学消除：每单位时间内消除恒定比例的药量，由于血药浓度较低，未超出机体消除能力的极限。t1/2 恒定，不随血药浓度高低而变化； *零级动力学消除：每单位时间内消除恒定数量的药物，这是由于血药浓度过高，超出了机体消除能力的极限。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。 t1/2随血药