下载讲义1.ppt

* 將腫瘤置於實驗動物皮下，亦會造成宿主向腫瘤組織生成新生血管。再再顯示腫瘤會分泌物質，以刺激血管生成，促成腫瘤長大。亦即，突變造成腫瘤生成新生血管物質，亦為腫瘤生長與惡化之必需。 * 接下來向各位介紹一個名詞： Anti-and pro-angiogenic factor：促血管生成以及抑制血管生成之因子 * 新生血管的生長，是受到了多種複雜機制的嚴密調控。在正常狀況下，血管內皮細胞同時受到了正向與負向物質的調節，而處於一種動態平衡的狀態。當正向調節物質，(即是血管生成促進因子)分泌或其對內皮細胞作用超過負向調節物質（也就是血管生成抑制因子）的時候，血管新生就會產生。當負向調節物質對內皮細胞的作用大過正向調節物質時，血管的生成就會受到抑制。目前，已有多種血管生成調控物質被分離出來，其分泌與作用和彼此如何達成動態平衡以造成血管生成的調節，是目前科學家努力研究的重要課題。 如圖所示，我們可以使用內皮細胞來檢驗待測物質是否具有控制血管生成亦或抑制血管生成的能力。 * 目前為止，已有多種物質已被發現具有刺激血管生成的能力。如表所示，其中最重要與癌細胞生成有關的分子即是VEGF。 * 亦有多種物質被發現具有抑制血管生成之能力。研究這些物質如何作用，理論上對於研發控制癌症生成之最終目的應是指日可待的。 * 針對目前之研究，癌細胞會分泌一些血管生成因子，例如圖中所示之EGF，進而刺激內皮細胞複製，並活化該細胞之機制已造成新生血管。 * 此外，這些活化之內皮細胞也會分泌一些蛋白脢分子，進而壞周圍之蛋白間質以利複製之內皮細胞移行造成新生血管之產生。 * 因此，科學家及針對癌細胞所刺激之內皮細胞機制設計阻斷藥物，如圖所示。 * 例如圖中之抗VEGF抗體，是目前唯一通過美國食品藥物檢驗局之驗證的抗血管生成藥物。目前已經經常性的使用於大腸癌病人身上，雖然效果不完全達到預期之完全阻斷之效果，但意為這方面的研究者注入一強心劑，相信在不久的未來，更有效與更經濟的血管生成抑制藥物會出現於市場，位癌症之治療更現一線曙光。 * 已由以故之血管生成研究大師哈佛大學教授Judah Folkman發現之血管抑制因子 endostatin為例，在小鼠模式中，血管生成抑制物質endostatin之處理可使小鼠體內植入知人類癌細胞經數次注射後使癌組織縮小，此外，更重要的結果是，不會產生一般化學治療所造成之抗藥性。因此，血管生成物質對癌症之治療，應該是十分具有潛力的。 * 今日課程希望帶給各位幾個結論： 1.癌症生成需要新生血管之生成 2.抑制血管新生為控制癌症的新標的 3.抑制血管生成藥物之研發為未來十分熱門的課題 希望各位能繼續追蹤這方面的知識。 謝謝各位。 血管生成促進物質造成內皮細胞間質之破壞 基質Matrix 被活化之內皮細胞 Activated endothelial cell 釋放會切除周為基質的基質金屬蛋白酵素 Secretes MMPs that digest surrounding matrix 細胞遷移及分裂 Cell migrates and divides 臺灣大學 李心予 癌細胞 Cancer cell 血管內皮細胞生成因子VEGF 受氣蛋白 Receptor protein 內皮細胞 Endothelial cell 基質金屬蛋白酵素 MMPs 血管生成抑制物 基質Matrix 血管生成促進物質造成內皮細胞間質之破壞 針對癌細胞所刺激之內皮細胞機制設計阻斷藥物 臺灣大學 李心予 基質金屬蛋白酵素 MMPs Interferon-alpha Anti-VEGF antibody SU6688 22584 沒有內皮細胞遷移 No endothelial cell migration 基質 Matrix 血管生成促進物質造成內皮細胞間質之破壞 癌細胞 Cancer cell 血管內皮細胞生成因子VEGF 受器蛋白 Receptor protein 內皮細胞 Endothelial cell VEGF抗體，是目前唯一通過美國食品藥物檢驗局之驗證的抗血管生成藥物。 臺灣大學 李心予 血管生成促進抑制物質對腫瘤生長之影響 (Day) START STOP START STOP Endostatin 處理 在小鼠模式中，血管生成抑制物質endostatin之處理可使小鼠體內植入之人類癌細胞經數次注射後使癌組織縮小 台灣大學 李心予實驗室 結論 癌症生成需要新生血管之生成 抑制血管新生為控制癌症的新標的 抑制血管生成藥物之研發為未來十分熱門的課題 版權聲明 1 版權聲明 2 版權聲明 3 今天的課程內容，是向各位介紹一種癌症治療的方式及其研發過程。寄望藉著此次內容，讓學生理解如何由科學研究成果轉換成為應用之實例。 我是本次課程之講者李心予，已從事血