《比较基因组学鉴定藏猪和家猪的自然和人工选择》的主要内容.doc

《比较基因组学鉴定藏猪和家猪的自然和人工选择》的主要内容 藏猪主产于青藏高原，包括四川阿坝及甘孜藏猪、云南迪庆藏猪、甘肃合作藏猪以及分布于西藏自治区山南、林芝、昌都等地的藏猪类群。藏猪是世界上少有的高原型猪种，是我国宝贵的地方品种资源。藏猪长期生活于无污染、纯天然的高寒山区，具有适应高海拔恶劣气候环境、抗病、耐粗等特点。藏猪能适应恶劣的高寒气候，在海拔2,500～3,500m的青藏高原半山区，年平均气温7～12℃、冬季最低-15℃、无霜期110～190天、食物资源缺乏的严酷条件下，藏猪仍能很好地生存下来。这种极强的适应能力和抗逆性，是其他猪种所不具备的独特种质特性。2004年，藏猪正式列入《中国畜牧品种志》，被正式确定为地方原始猪种。 该研究利用高通量测序技术及生物信息分析策略，从基因组水平充分揭示了藏猪特有高原环境适应性的分子机理，同时解析了四川盆地家猪在几千年的人工驯化过程中基因组中重要经济性状相关基因的进化方向。该研究主要包括以下两部分内容和发现： 第一部分：藏猪和欧洲家猪的比较基因组学分析 自然选择和人工选择是动物进化和家猪品种形成的重要驱动力之一。该研究首先通过组装我国特有高原型猪种——藏猪的基因组，与欧洲家猪杜洛克猪的参考基因组进行比较基因组学研究。揭示了猪基因组中大量功能基因在高原极端环境和强烈人工选择下出现的差异。嗅觉、能量代谢、低氧适应、紫外线抵抗、血液循环系统的平滑肌发育、子宫内的血液运输和药物转运等基因在藏猪和家猪间呈现出截然不同的进化趋势。 1. 通过基因组大小的比较分析发现藏猪基因组比家猪基因组小了0.09Gb (9千万) 碱基序列，且两者基因组仅有93.41%的部分共线，其差异堪比牦牛和家牛（共线性程度94%）差异程度。此外，藏猪和家猪间186 Mb（1亿8千万）碱基的序列方向相反，其差异可比人与黑猩猩（基因组间反向序列为154 Mb (1亿5千万)）。进一步分析发现藏猪和家猪的祖先可能早在690万年前就已经开始各自向不同方向进化，甚至可能早于牦牛和家牛（490万年前），人类和黑猩猩（500～700万年前）。 2. 通过基因家族的序列相似性分析发现，与家猪相比，藏猪进化出了3千多个特有的基因，这些基因主要涉及心肺血液循环系统的发育，疾病的抵抗，高紫外线下的皮肤保护，特别是发现了17个与大肠杆菌感染抵抗相关的基因，这是家猪所没有的。 3. 通过基因家族的收缩和扩张分析发现，藏猪与家猪相比，拥有更多的铁合蛋白基因，数量和种类都远远超过了人、牛、小鼠和狗，这充分揭示了藏猪适应高海拔的分子机制。 4. 家猪作为哺乳动物中嗅觉最为发达的物种之一，其嗅觉基因数目（1,240个）略低于小鼠（1,320个），明显多于牛（1,092个）、狗（889个）和人（511个），但藏猪嗅觉基因仅有752个。这与在高海拔环境下动物的嗅觉能力失效（低温和低压不利于气体分子扩散聚集、低湿不利于气体分子和水分子结合），相关基因退化有关。这一发现也同时印证了为什么人在乘飞机时嗅觉往往变得迟钝甚至失灵，难以察觉机舱中火灾的发生。 5. 通过基因的进化模式分析，发现在食物摄取和能量利用方面，家猪为适应在集约化养殖方式下高能量、低运动的“不健康的生活方式”，控制采食量的基因快速进化，以减低无限制的食物摄入。与之相反，野生藏猪由于长期处于食物缺乏的高原自然环境，其能量代谢（特别是糖尿病易感基因）进化速度减缓甚至没有进化。这一发现不仅印证了为什么家猪和肉牛再胖也不得糖尿病，而野猪、捕老鼠的家猫和猎狗一旦肥胖极易罹患高血糖、高血脂和高血压。同样的现象也出现在人类身上，在欧美等发达国家，通过近300年来（殖民地时期至今，约20-25代人）长期处于“易感糖尿病的高营养、低劳动”的环境下，通过不断进化逐渐从人群中淘汰和剔除了糖尿病易感基因，II型糖尿病患者基本都是很极端的胖子。但在中国及其他亚洲国家，由于生活水平近20年来才逐渐明显提高，通过进化剔除糖尿病易感基因的进化过程正在发生中，于是II型糖尿病患者的肥胖率没有那么高。 6. 由于藏猪大量与脉管平滑肌发育相关的基因呈现出加速进化的趋势，导致藏猪较家猪而言呈现出更为强大的心血管系统，其心肺重量占体重的比例（心：0.48%，肺：1.36%）远高于普通家猪（心：0.35%，肺：0.83%），是研究人类高原缺氧性肺动脉高压和充血性心力衰竭理想模型。 7. 更为有趣的是，研究同时发现18个与胎盘发育和39个子宫血液循环的基因，在藏猪中得以快速进化，充分证明藏猪在条件恶劣的高海拔环境下成功繁殖后代的特殊本领。藏猪与平原家猪相比，牺牲了产仔数（藏猪：4-8只每胎，家猪：8-10只每胎），通过优化子宫内的血液循环，有效增加氧的利用效率，最终生出了更重更强壮的小猪（小猪与母猪的体重比例，藏猪：2.83%，家猪：0.5