10降血糖药及利尿药试卷.ppt

（一）呋塞米的发现 在磺酰胺基的间位引入第二个磺酰胺基，利尿作用增强。 呋塞米 Furosemide （二）理化性质 白色或类白色结晶粉末，mp.206℃,无臭无味；呈较强酸性，溶于碱性溶液中；水中不溶。 酸性pKa3.9，Furosemide的酸性比噻嗪类强 – 羧基和磺酰氨基 鉴别 1、钠盐水溶液，硫酸铜溶液 绿色沉淀 2、可水解后，重氮化-偶合反应 ，希夫碱反应 （三）代谢 53.1-58.8%的药物以原型从肾排出。 17.8-21.3%与葡萄糖醛酸结合 1.9%代谢 （四）临床应用 作用机理：抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对钠、钾离子的再吸收，干扰肾功能的稀释功能和浓缩功能。 临床应用：本品用于严重水肿，急性肺水肿和脑水肿；预防急性肾功能衰竭；加速毒物排出；还有降血压作用。 药物评价 长期使用容易导致电解质紊乱，表现为“四低”（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），因此长期使用应适当补钾； 耳毒性 成剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关，不宜与链霉素等氨基糖苷类抗生素合用。 其他高效利尿药 布美他尼Bumetanide 作用强度为呋噻米的40-60倍，适合于急慢性肾衰。 氨苯蝶啶 Triamterene 化学名：2, 4, 7 - 三氨基 – 6 - 苯基蝶啶 含氮 杂环类 四、阻断肾小管上皮Na+通道药物 螺内酯 Spironolactone 化学名：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯 安体舒通 五、盐皮质激素受体阻断剂 （一）结构特点 母核为孕甾 7α位为乙酰硫基 21位甲酸与17β-OH形成内酯 （一）理化性质 1.略黄白色结晶粉末；有轻微的硫醇臭味。有旋光性；难溶于水；易溶于氯仿和乙醇。 2.显甾核的特征反应（浓硫酸显红色，有H2S↑） 螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色物质（3-氧代特征反应），在甲酸中和盐酸羟胺，三氯化铁反应产生红色络和物（乙酰硫基） 3.稳定性 空气中稳定 降解产物： 坎利酮Canrenone和二烯酮Dienone Canrenone Dienone （二）代谢 口服易吸收，70%立即被吸收，肝中代谢，代谢物为坎利酮和坎利酮酸。 （三）临床应用 醛固酮受体拮抗剂。主要作用于远曲小管和集合管 保钾利尿药。对伴有醛固酮增高的顽固性水肿有治疗作用，且可防止钾的丢失—保钾利尿药。 有高血钾症的副作用。女性化。和中效利尿药氢氯噻嗪联合用药。 （四）合成 利尿药 利尿药物强中弱，作用肾脏钠排出；严重水肿肾衰竭，宜选速尿来救急；中效双克常用到，心性水肿效果好，留钾利尿弱效差，各型水肿伍用它；强中谨防‘四一症’，弱效注意钾过剩。 注：“四一症”指强效利尿药的四低一高症(低血容量、低血钾、低血钠、高尿酸血症)和中效利尿药的四高一低症(高血氨、高血糖、高尿素氮血症、高尿酸血症、低血钾)。 复习要求 掌握三代磺酰脲类降血糖药的结构特点与代谢特点； 掌握典型降糖药物（甲苯磺丁脲，格列苯脲，盐酸二甲双胍 ）的结构、理化性质、用途； 掌握利尿药的分类及各类的作用机制； 掌握典型利尿药氢氯噻嗪、呋赛米的结构、理化性质、用途。 2.合成 由氯化二甲基铵和双氰胺缩合 3. 临床应用 作用机理：增加葡萄糖的无氧酵解，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收。 临床应用：用于NIDDM及部分IDDM，可单用，也可与磺酰脲类和胰岛素合用，增强疗效。 肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者的首选药。 副作用：肾毒性；不引起乳酸中毒；老人慎用。 双 胍 类 总 结 甲双胍是一个非常强的降糖药，并能减少患者心血管事件的发病率和死亡率。 二甲双胍非常安全，耐受性也非常好。 二甲双胍主要作用于肝脏，其分子靶位是AMP（单磷酸腺苷）激酶。 用药的主要反指征是肾功能减退（Cr＞1·4） 但还是非常安全的。 二甲双胍还可以用于糖尿病预防。 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 米格列醇 阿卡波糖 伏格列波糖 临床应用 作用机制：抑制α葡萄糖苷酶，延缓葡萄糖在小肠的吸收，能降低餐后高血糖。 临床应用：用于各型糖尿病，特别是伴有肥胖症的糖尿病人。可单用也可与胰岛素、磺酰脲类等其它药物合用。 阿卡波糖 拜糖苹 德国拜耳公司开发的第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂，1990在德国首先上市。 假性四糖 用于1,2型糖尿病，与胰岛素或甲福明(二甲双胍)合用于单一药物治疗无效的II型糖尿病患者 。 五、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 二肽基肽酶:以二聚体形式存在的高特异性丝氨酸蛋白酶，由766个氨基酸组成，在血浆和许多组织