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固有免疫系统组成 Components of Innate Immunity 固有免疫屏障(体表、内部) 固有免疫细胞(吞噬细胞、NK、NKT、 ??T 、 B1等) 固有免疫分子(补体、溶菌酶、细胞因子等) 第一节 固有免疫屏障 体表屏障 第二节 固有免疫细胞 单核/巨噬细胞 monocyte/macrophage,Mon/M? 2.识别 调理性受体 FcR、CR 模式识别受体 PRR 模式识别受体(PRR) 病原相关分子模式(PAMP) -甘露糖受体(MR) 甘露糖和岩藻糖 -清道夫受体(SR) LPS、磷壁酸和磷脂酰丝氨酸 -Toll样受体(TLR) 肽聚糖、磷壁酸、脂蛋白和HSP -CD14 LPS-LBP 识别机制(泛特异) PRR PAMP 功能 MBL 甘露糖、岩藻糖 激活补体 N-乙酰葡糖胺 MR 甘露糖和岩藻糖 吞噬作用 SR LPS、磷壁酸、 吞噬作用 磷脂酰丝氨酸 清除凋亡细胞 TLR 肽聚糖、磷壁酸 激活天然免疫 脂蛋白、HSP 启动特异免疫 三、NK细胞 表面标志 TCR-、mIg-、 CD3-、 CD56+ 、CD16+ 直接杀伤靶细胞 四、其他固有免疫细胞 NK T细胞 γδT细胞 B1细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 嗜酸性粒细胞 NK T细胞 NK1.1+、多为双阴性 分布肝、骨髓和胸腺 非特异性 功能 -细胞毒 杀伤肿瘤、病毒或胞内寄生菌 -免疫调节 分泌IL-4、IFN-?等 第三节 固有免疫分子 补体系统 溶菌酶 肽聚糖 细胞因子 防御素 带正电(广谱抗菌、抗病毒) 乙型溶素 G+膜溶解 细胞因子 抗病毒细胞因子 IFN-? 促炎细胞因子 IL-1、IL-6、TNF-?、IL-8、MCP-1 抗肿瘤细胞因子 IFN-γ、IL-2、TNF-?、IL-12 第四节 固有免疫应答 Innate Immune Response 瞬时阶段(0~4hr) -组织屏障、吞噬细胞和补体旁路途径 早期阶段(4~96hr) - MΦ、 固有免疫细胞、MBL途径 适应性免疫诱导阶段(96hr后) -提呈抗原 应答特点 -先天性 -作用广泛、无选择性 -效应迅速 -无细胞增殖、分化与克隆性扩增 -维持时间短 -无免疫记忆 三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 全程参与适应性免疫 小结 * * 特点 天然免疫(natural immunity) 非特异性免疫(non-specific immunity) 第十四章 固有免疫 Innate Immunity 与生具有、非特异、无记忆性、快速反应 所有生物 第一、二道防线 菌群失调导致的口腔念珠菌感染 血-胎屏障 血-脑屏障 底蜕膜+绒毛膜滋养层 血-胸屏障 内部屏障 物理屏障——上皮细胞 化学屏障——分泌液 微生物屏障——正常菌群 Follicular dendritic cell Mon/MΦ、中性粒细胞、 DC、NK细胞、 NKT细胞、 γδT细胞、B1细胞、 嗜碱性粒细胞、 嗜酸性粒细胞、 肥大细胞 一、吞噬细胞(phagocytes) 12~24h 变形运动 感染后0~4小时 作用1~2天 中性粒细胞(neutrophils) -量大、产生速率高,存活期短(2-3天) -可迅速穿越血管内皮(最先到达感染部位,6h达峰) 1.募集与迁移 -穿越血管内皮 -趋化作用(chemotaxis) 血管腔 白细胞渗出 系指主要表达于固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别结合PAMP的受体分子。较少多样性,非克隆性表达。 系指病原体及其产物、衰老凋亡细胞等表面所共有的可被PRR识别的某些高度保守的特定分子。 模 型 PRR 分泌型、胞内型? 3.吞噬与杀菌 氧依赖杀菌系统ROIs RNIs 氧非依赖杀菌系统 胞吐 提呈pMHC Mon/MΦ的其他作用: 参与和促进炎症反应 杀伤肿瘤、病毒等靶细胞 加工提呈抗原、启动
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