枢星(科室版).pptVIP

* 枢星 宁波市天衡制药有限公司 * 产品介绍 中文名：盐酸格拉司琼注射液 英文名：Granisetron Hydrochloride Injection 商品名：枢星 化学名：1-甲基-N-(桥-9-甲基-9-氮杂双环(3.3.1)壬烷-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐. * 研发背景—国外 盐酸格拉司琼是全世界第二个上市的5-羟色胺受体拮抗剂， 由Smithkline Beecham公司研制开发，1991年注射液首先在 南非上市，用于放疗、化疗引起的恶心和呕吐的治疗。 1995年增加了新剂型—片剂和颗粒剂。 1996年在丹麦，其后在英国追加适应症，用于治疗术后引起 的恶心、呕吐。 目前，本品已在英国、美国、法国、丹麦、意大利、日本等 多个国家上市，有注射液（规格：3mg/3ml和1mg/1ml）、片 剂和颗粒剂（规格：1mg）三种剂型。 * 研发背景—国内 我国于1993年起进口盐酸格拉司琼注射液和片剂，商品 名为康泉（Kytril，现名凯特瑞）。 宁波天衡在国内率先致力于盐酸格拉司琼的研究与开发，1997年8月获得了原料药和注射液的新药证书及生产批件，同年11月又获得了片剂的新药证书及生产批件，商品名为枢星（Zuxin）。 现国内市场有片、注射液、胶囊、分散片等多种剂型。 * 枢星止吐机理 枢星（格拉司琼）的结构 5-HT（5-羟色胺）的结构 枢星有三方面的作用： 阻断中枢化学感受器触发区的5-HT3受体，抑制呕吐中枢； 阻断肠迷走神经末梢的5-HT3受体，减少兴奋传导； 阻断肠粘膜嗜铬细胞的5-HT3受体，减少5-HT释放。（昂丹司琼 不具有这种作用）。 * 外周因素 咽部刺激、胃肠道膨胀、 手术因素、化疗药、麻醉药等 肠粘膜嗜铬细胞 5-HT3受体 肠粘膜迷走神经末梢 5-HT3受体 中枢化学感受区 （CTZ） 5-HT3受体 呕吐 作用于 中央因素 化疗药、麻醉药、疼痛、 阿片类止痛药 心理因素、缺氧、低血压等 作用于 释放5-HT 迷走神经传入 枢星 * 药理学特点 盐酸格拉司琼的三维立体分子结构与5-羟色胺非常相似，和5-HT3受体高亲和力位点的空间结构高度匹配，因此能够与该受体形成牢固结合。本品与5-HT3受体的亲和力极强，对5-HT3受体的亲和力比其它受体高出4000～40000倍。 与5-HT3受体的亲和力更强 昂丹司琼的立体结构与高亲和力位点和低亲和力位点均有互补之处。与低亲和力位点结合不但可使与高亲和力位点结合的分子数相对减少，而且由于空间结构匹配程度较差，影响了与高亲和力位点的结合。故枢星比昂丹司琼对5-HT3受体的亲和力更强。 动物实验证实，枢星对5-HT3受体的拮抗作用分别是昂丹司琼的11倍和托烷司琼的4倍。 * 枢星与5-HT3受体的结合是高选择性的，它与?1、?2和?肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、苯二氮卓受体、印防已毒素受体、μ、K、δ阿片受体等均无亲和力。即使是对结构与5-HT3受体非常相似的5-HT1、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT2等受体，枢星也不能与之结合。 高选择性5-HT3受体拮抗作用 而昂丹司琼对不同受体的选择性则相对较差，在与5-HT3受体结合的同时还可能与5-HT1B、5-HT1C等一系列受体结合。 药理学特点 * 药理学特点 动物试验表明，在呕吐发作期，静脉注射格拉司琼可在5～30秒内抑制呕吐。 起效快 * 药代动力学特点 本品的血清蛋白结合率约为65%。 口服吸收迅速、完全，且不受食物影响，血药浓度达峰时间为3小时，消除半衰期在代谢正常者为8小时,代谢不良者为42小时。 本品大部分在肝脏迅速代谢，通过尿液和粪便排泄。 * 枢星用于化疗 单剂量格拉司琼预防由顺铂化疗诱发的恶心和呕吐与 多剂量昂丹司琼同样有效。 枢星与进口品（康泉）临床疗效无差异。 格拉司琼与地塞米松联用能显著提高其预防急性、延 迟性恶心和呕吐的作用。 * 枢星用于化疗引起的恶心、呕吐 采用随机单盲对照试验方法，共100例。 观察指标：食欲、恶心、呕吐，连续观察72小时 试验药品：枢星注射液 对照药品：国产盐酸昂丹司琼 给药方式：均在化疗前30分钟将药品溶于50ml生理盐水或5% 葡萄糖溶液中缓慢静脉注射（时间不少于5分钟） 症状及疗效分级标准（根据WHO标准）： 临床止吐有效率=