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xx xx Alcoholic liver damage and fibrogenesis xx xx xx xx xx Basolaterale Transporter Canalicul?re Transporter Duktul?re Transporter M. Wilson: Degeneration der Linsenkerne Heredit?re H?mochromatose Eisenspeicherung Bronzediabetes Heredit?re (idiopathische) H?mochromatose (HHC) – Bronzediabetes (I) Eisenresorption Fe2+ an der luminalen Membran der Enterozyten über drei Mechanismen aufgenommen: Endozytose von luminalem Transferrin (Tf)-Eisen nach Bindung an den Transferrin-Rezeptor (TfR), Cotransport von Fe2+ mit H+ mittels DCT1 (=DMT1; divalent cation (metal) transporter) Transport vom H?m-Eisen (Mechanismus ?). Intrazellul?r bindet Fe2+ an Mobilferrin und wird durch die basolaterale Membran durch Ferroportin (= IREG1, iron regulated gene 1) an das Blut abgegeben. Bei Eisenmangel ist die Expression von DCT1 und IREG1 erh?ht. Dabei betr?gt das Serum-Eisen 0.4 mg/l, das unges?ttigtes Serum-Transferrin (= unges?ttigte Eisenbindungskapazit?t, UEBK) ist erh?ht, und Serum-Ferritin erniedrigt. Es besteht also eine inverse Korrelation zwischen der Expression der Transportproteine und dem Serum-Eisen bzw. Serum-Ferritin. Bei heredit?rer H?mochromatose verhalten sich die Enterozyten des Duodenums so, als ob Eisenmangel bestünde, d.h.: trotz Eisenüberladung des Organismus ist die Eisenresorption gesteigert. ?MUCOSA-BLOCK“ der Eisenresorption Heredit?re (idiopathische) H?mochromatose (HHC) – Bronzediabetes (II) HFE: HFE, früher HLA-H, ist verwandt mit MHC Klasse I Molekülen. 85% der Patienten homozygot für die Cys282Tyr Mutation (Cys durch Tyr ersetzt) an HFE. Das Gen ist auch an Chromosom 6 lokalisiert; die Mutation liegt in der ?2-Mikroglobulin-Bindungsdom?ne. Manche Patienten sind heterozygot mit C282Y und H63D Mutationen. Die Beziehung der seit 1975 bekannten Mutation von HFE zur gesteigerten Eisenresorption ist noch nicht vollst?ndig gekl?rt: Hypothesen der Pathogenese: 1. nicht mutiertes HFE an der apikalen Zellmem