有关物质思路讲课.ppt

重复性 定义 系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。 溶液配制 （三者选一） 1.供试品溶液6份（杂质水平较高的样品） 2.100%加标供试品溶液（制剂：向空白辅料中加入100%限度杂质对照品）6份（杂质较少的样品） 3.杂质限度浓度的主成分溶液6份（面积归一化或主成分自身对照法） 可接受标准(n=6) 1.单杂、总杂极差应小于0.1%。 2.单杂、总杂极差应小于0.1%。 3.RSD应符合要求（一般应≤5.0%）。 中间精密度 定义 中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 溶液配制（三者选一） 1.供试品溶液6份（杂质水平较高的样品） 2.100%加标供试品溶液6份（杂质较少的样品） 3.杂质限度浓度的主成分溶液6份（面积归一化或主成分自身对照法） 可接受标准（n=12） 1.单杂、总杂极差应小于报告限（一般为0.05%）。 2.单杂、总杂极差应小于报告限（一般为0.05%）。 3.RSD应符合要求（一般应≤5.0%）。 线性 系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。 范围 系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。 溶液配制 LOQ~杂质限度的150%（至少5个点） 注：若采用自身对照法定量，对照溶液可能会高于杂质限度，则线性最高点做到对照溶液浓度的150%；若采用面积归一化法定量，线性最高点需要做到总杂限度的150%。 可接受标准 1.相关系数（r）不得小于0.999（对于线性过0点的情况，r可不小于0.99）。 2. Y轴截距/最低杂质限度时Y轴响应值的绝对值≤5.0%（可根据实际情况放宽至10.0%）。 定义 系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度，一般用回收率（%）表示。 溶液配制 定量限、杂质限度、线性最高点各配制3份（制剂需要加入100%处方量空白辅料或者用空白辅料溶液稀释。） 可接受标准 1.各浓度下的单个回收率应在90.0%~110.0% 2.平均回收率应在95.0%~105.0%（定量限浓度可放宽至90.0%~110.0%） 3.回收率（n=9）的RSD应符合要求（一般应≤10.0%） 定量限 系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 检测限 系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 溶液配制 用对照品溶液逐级稀释至S/N ≥3和S/N ≥10时的浓度溶液，连续进样6针。 可接受标准 1.检测限（LOD）：S/N ≥3; 2.定量限（LOQ）：S/N ≥10； 3.峰面积的RSD（n=6）应符合要求（一般应≤10.0%）。 4.定量限应不得大于报告限。 溶液稳定性 溶液配制 1.对照（品）溶液 2.供试品溶液 试验条件 1.室温（0、2、4、6、8……小时） 2.冷藏（0、2、4、6、8……小时） 可接受标准 1.对照（品）溶液中主峰/杂质峰面积与0小时比值应在90.0%~110.0%。 2.应无新的杂质出现，且单杂、总杂极差应≤0.1%。 备注 具体考察温度及时间，应根据产品特性及一般样品检验时间设计，如室温及冷藏条件下，溶液均不稳定，则在质量标准中注明样品需现配现进。 色谱条件耐用性 定义 系指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 溶液配制 1.系统适用性溶液 2.供试品溶液 试验条件 1.流动相比例变化±5% 2.流动相pH变化±0.2 3.柱温变化±5℃ 4.流速相对值变化±20% 5.至少两根不同厂家或批号的色谱柱 可接受标准 1.系统适用性符合质量标准要求。 2.与正常条件下杂质含量的差值应≤0.1%。 * * * 王磊磊 杂质：任何影响药物纯度的物质。 按理化性质分类 分类 备注 有机杂质（有关物质） 工艺杂质 合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物。 降解杂质、聚合物及异构体等。 从反应物及试剂中混入的杂质 无机杂质 反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其它残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等。 残留溶剂 原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂、降解产生的溶剂 分类依据 备注 来源 工艺杂质 降解杂质、聚合物及异构体等。 从反应物及试剂中混入的杂质 毒性 毒性杂质 普通杂质 工艺杂质指的是药品在制备工艺过程中引入的杂质，它包括没有反应完全的反应物、反应过程中所生成的中间体及副产物、反应过程中所使用的试剂及催化剂等。 此类杂质的结构较明确，可以通过合成工艺路线进行分析，确定可能引入的杂质，以及可能发生副反应产生的杂质等。 注：对于原料药中已控制的