卵巢功能保护题材.ppt

2013年CSCO年会　厦门 2013年CSCO年会　厦门 GnRHa对乳腺癌患者的卵巢功能保护作用 化疗药物对卵巢功能的影响 内容一 早期乳腺癌的辅助治疗对卵巢功能的影响 化疗 放疗 内分泌治疗 卵巢 功能 月经 状态 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420. 化疗药物对卵巢功能的影响 (1) 卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的常见表现 化疗导致的绝经症状往往比正常绝经时更剧烈和更持久 化疗对卵巢的损害是不可逆的 卵泡数目减少 卵泡数目损失 卵巢组织纤维化 化疗 Peng P, et al. Chin J Obstet Gynecol 2006; 41(2):139-141. 化疗药物对卵巢功能的影响 (2) 化疗至卵巢功能受损的界定1 >3个月的闭经(停经) 卵泡刺激素 (FSH)?30MIU/mL (未孕者) 影响因素2： 化疗种类 化疗时患者年龄 化疗药物的累积剂量 Peng P, et al. Chin J Obstet Gynecol 2006; 41(2):139-141. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420. 完成不同辅助化疗后的月经状态与年龄 <35岁患者中，化疗后保留/恢复月经状态的超过80% >39岁患者中，化疗后保留/恢复月经状态的不到30% 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 12 0 24 36 ≥40岁 35-40岁 <35岁 无化疗 (所有期别) 出血概率 化疗完成后的时间 (月) Petrek JA, et al. J Clin Oncol 2006; 24:1045-1051. 化疗药物的累积剂量 卵巢功能早衰发生率 (%) 10%-33% 33%-81% 61%-95% Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 1990; 1:183-188. 他莫昔芬对辅助化疗闭经率的影响 接受他莫昔芬治疗患者的闭经率显著高于未接受他莫昔芬治疗的患者 Okanami Y, et al. Breast Cancer 2011; 18:182-188. 持续闭经 (n=14, 21.2%) 无持续闭经 (n=52, 78.8%) P 年龄 ?35岁 (n=19) 5.3 94.7 0.051 ?36岁 (n=47) 27.7 72.3 化疗 仅蒽环类 (n=17) 11.8 88.2 0.327 蒽环类+他莫昔芬 (n=49) 24.5 75.5 他莫昔芬 是 (n=50) 28.0 72.0 <0.05 否 (n=16) 0 100 化疗药物对卵巢功能的影响：小结 卵巢功能早衰是化疗药物对女性性腺破坏的常见表现，导致的绝经症状剧烈持久，对卵巢的损害是不可逆的 闭经率与辅助化疗方案、累积剂量和化疗时患者年龄相关 他莫昔芬对化疗诱导的闭经率有明显影响 接受过他莫昔芬患者的闭经率明显高于未接受他莫昔芬患者 出现闭经的患者预后更好 GnRHa对化疗卵巢功能的保护 内容二 GnRHa(诺雷得)的作用机制 LHRH (下丘脑) 脑垂体 雌激素 孕激素 卵巢 诺雷得 下调LHRH受体 促性腺激素 (FSH + LH) GnRHa抑制垂体-性腺轴，能阻止原始卵泡的募集及进一步的发育成熟，有可能减少卵泡被化疗药物破坏及卵巢对细胞毒性药物的敏感性 Blumenfeld Z, et al. J Soc Gynecol Invstig 1999; 6:229-239. GnRHa保护卵巢功能的可能原因 促性腺激素分泌不足的环境减少原始卵泡进入分化期，使其不易受到化疗的伤害 促性腺激素分泌不足的环境减少卵巢灌流和化疗对卵巢的作用 GnRHa对卵巢的直接作用 GnRHa能上调性腺内抗细胞凋亡分子，如1-磷酸-鞘氨醇 GnRHa能保护卵巢种系干细胞 McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202. 多项研究中GnRHa与化疗的使用方法 作者 年份 例数 化疗方案 GnRHa与化疗的使用方法 Recchia 2002 64 CMF 术后3周给予首剂诺雷得3.6mg，之后每28天一次共1年 Recchia 2006 100 CMF (26%) 蒽环类 (74%) 第一阶段为Recchia 2002的结果；第二阶段，共2年 Del Mastro 2006 29 CEF (97%) AC-T (3%) 首次化疗至少1周前给予诺雷得3.6mg，之后化疗期间 每4周给予诺雷得，并于末次化疗前给予末次诺雷得 Urruticoechea 2007 60 FEC (76%) FEC-D (2%) EC-PG (2%) AC (