丙肝治疗的进展_北京武警三院肝病中心总结.pptVIP

再次治疗亦获得良好的SVR率 Kaiser S, et al. Hepatology 2008; 48 (4, Suppl); 1140A. Poynard et al. Gastroenterology 2009; 136: 1618-1628. 50% 72周 0 50 25 SVR (%) 33% EPIC研究 Kaiser研究 既往PEG-IFN+RBV复发患者采用派罗欣+RBV再次治疗 既往PEG-IFN+RBV复发患者采用PEG-IFN alfa-2b+RBV再次治疗 48周 PEG-IFN无应答患者再次治疗72周可获得较高的SVR率 8% Jensen D, et al. Ann Intern Med 2009; 150:528–540. Poynard et al. Gastroenterology 2009; 136: 1618-1628. 48周 16% 72周 0 20 10 SVR (%) 4% EPIC研究 REPEAT研究 基因1/4型，既往PEG-IFN alfa-2b+RBV无应答患者采用派罗欣+RBV再次治疗 基因1型，既往PEG-IFN+RBV无应答患者采用PEG-IFN alfa-2b+RBV再次治疗 48周 n= 检测限：125 IU/mL 检测限：50 IU/mL 再次治疗——足量用药，坚持完成72周疗程是既往治疗无效患者争取获得SVR的关键 新型小分子药物的研究进展 主要包括 蛋白酶抑制剂：Telaprevir（特拉波韦，TVR）和Boceprevir（博赛波韦，BOC）、BI201335以及TMC435350 聚合酶抑制剂（R1626 ） NS5a抑制剂（PSI -7977） 部分已经在国外上市或正在临床试验，在我国也将进入临床药物试验。 telaprevir是一种基因1型HCV蛋白酶的特异性靶向抑制剂，2008年美国肝病年会报告以PEG-IFN α-2a联合RBV基础上加用telaprevir治疗难治性丙型肝炎患者的研究结果显示，73%的既往治疗复发者以及41%的既往治疗无应答者在治疗12周时HCV RNA低于检测水平；SVR61%,复发率6% 。 随机、安慰剂对照、临床II期试验 Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣+RBV (n = 79) 派罗欣+RBV Telaprevir+派罗欣+RBV (n = 79) Telaprevir+派罗欣+RBV (n = 17) 派罗欣+RBV 基因1型 初治患者* (N = 250) 12周 *患者根据随机分组，接受telaprevir 1250-mg负荷剂量或安慰剂。 24周 48周 PROVE 1——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林基因1型初治患者（美国） 48周随访 安慰剂+派罗欣180 ?g/周+RBV1000/1200 mg QD (n = 75) 随访24周 McHutchison J, et al. EASL 2008. Abstract 4. 60周随访 随访24周 A B C D PROVE 1——SVR及复发 41% 23% 67% 6% 61% 2% 35% 33% 0% 20% 40% 60% 80% 100% SVR 复发 病毒学应答率（%） PR48 T12PR48 T12PR24 T12PR12 T: Telaprevir; P: 派罗欣; R: RBV McHutchison J, et al. N Engl J Med 2009; 360: 1827-38. P=0.02 P=0.002 PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） 48周随访 （周） 48 0 安慰剂+派罗欣180 ?g/周+RBV1000/1200 mg QD (n = 82) Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣+RBV (n = 81) Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣+RBV(n = 82) 24 12? 派罗欣+RBV Telaprevir 750 mg/8小时+派罗欣(n =78) 4§ A B C D *患者根据随机分组，接受telaprevir 1250-mg负荷剂量或安慰剂。 § C、D组：若在第4周至第10周未获得RVR或HCV RNA仍为阳性，患者应在研究药物结束治疗后，开始接受派罗欣+RBV治疗直至48周。 ? A组：若12周下降2log，且24周HCV RNA仍未转阴，则停止治疗。 基因1型 初治患者* (N = 323) 随访24周 60周随访 60周随访 Zeuzem S, et al. AASLD 2008. Abstract 243. PROVE 2——SVR及复发率 14%