药物06芳酸类非甾体抗炎药物的剖析.ppt

Company Logo 第四节 含量测定 滴定度 滴定度浓度 待测物反应系数 滴定液物反应系数 滴定液物摩而质量 空白反应体积 样品测定消耗体积 样品称重量 Company Logo 第四节 含量测定 3.两步滴定法(Two-step titration) Aspirin片 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 水解产物 水杨酸SA HAc 第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc第二步：水解后剩余滴定 Company Logo 第四节 含量测定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4 Company Logo 第四节 含量测定 空白消耗 样测消耗 校正因数 滴定度 片剂规格 Company Logo 第四节 含量测定 二、非水溶液滴定法 吡罗昔康 Company Logo 第四节 含量测定 四、UV 1.直接UV法 2.离子交换-UV法 氯贝丁酯在226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰UV法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UV法测定。 Company Logo 第四节 含量测定 3.CPC-UV法(Column Partition Chromatography) 利用固定相酸碱性的不同进行分离 利用药物和固定相起化学反应而进行分离 利用生成离子对进行层析分离 单纯靠选择流动相进行分离 200~300mm 60mm 4mm 22mm 层析柱 玻棉 压榨棒 350mm 21mm 担体：硅藻土(Celite 545) 固定相：一定pH的缓冲水溶液 流动相：与水不相混溶的有机溶剂(洗脱前必须先用水饱和) Company Logo 第四节 含量测定 b.ASA测定 供试液制备 洗脱 5,25mlCHCl3 相继洗脱，弃去CHCl3 洗脱 10ml冰HAc-CHCl3(1→50)**；85ml冰HAc-CHCl3(1→100)，并稀释至100ml 测定：280nm 空白：CHCl3 ①NaHCO3使ASA和SA成盐保留于柱上 用CHCl3洗脱的目的：去除中性或碱性杂质 ②冰HAc酸化的目的：使ASA游离，易被 CHCl3洗脱 Company Logo 第四节 含量测定 供试品吸光度 对照品吸光度 对照品浓度 例子 Company Logo 第四节 含量测定 五、HPLC 对照品浓度 供试品浓度 对照品浓度 Company Logo 第五节 体内药物分析 样品分析方法，方法验证及样品的处理 Company Logo LOGO 药物分析 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 Company Logo 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 非甾体抗炎药（Nosteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体骨架的抗炎药，多数具有芳酸基本结构。 本章主要讲芳酸类NSAIDs，同时讲一下尼美利舒和对乙酰氨基酚。 Company Logo 第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质 一、典型药物与结构特点 Company Logo 第一节: 结构与性质 酸性 酸性 光谱特性 Company Logo 第一节: 结构与性质 酸性 酸性 光谱特性 基团特性 Company Logo 第一节: 结构与性质 酸性 Company Logo 第一节: 结构与性质 酸性 光谱特性 Company Logo 第一节: 结构与性质 水解 光谱特性 Company Logo 第一节: 结构与性质 其它非甾体类抗炎药 水解 光谱特性 Company Logo 第二节: 鉴别试验 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法 一、与三氯化铁反应显色 阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色 二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色 水杨醛反应 Company Logo 第二节: 鉴别试验 对乙酰胺基酚与三氯化铁显蓝紫色 显玫瑰红色 显淡紫色 酚羟基反应 Company Logo 第二节: 鉴别试验 二、缩合反应显色 二苯甲酮结构 Company Logo 第二节: 鉴别试验 三、重氮化-偶合反