药理学——第十九章镇痛药剖析.ppt

第十九章 镇痛药 第一节 概述 疼痛 概念：～是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有精神和情绪的改变，以及心血管和呼吸方面的变化 疼痛为一保护机制；症状；剧痛后果严重 分类 躯体痛：急性痛(锐痛)；慢性痛(钝痛) 内脏痛 神经性痛 主要递质 谷氨酸和神经肽类(快递质) P物质(慢递质) 概述 缓解疼痛的药物分类 广义上包括 麻醉性镇痛药 阿片类镇痛药 非麻醉性镇痛药 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 对某些特殊疼痛有效药物(如卡马西平) 某些抗抑郁药 狭义上指 阿片类镇痛药 概述 镇痛药(analgesics) 指作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下选择性地减轻或缓解疼痛，同时减轻疼痛引起的不愉快情绪的药物 又称为阿片类镇痛药(opioid analgesics)或麻醉性镇痛药(narcotic analgesics)、成瘾性镇痛药(addictive analgesics) 绝大多数被归入管制药品之列 概述 分类 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 其他镇痛药 第二节 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片(opium) 罂粟科植物罂粟(papaver somniferum)未成熟蒴果浆汁的干燥物 含20余种生物碱 仅吗啡、可待因和罂粟碱有临床药用价值 菲类生物碱 吗啡 产生阿片样作用 可待因 镇痛作用弱 异喹啉类生物碱 罂粟碱 松弛平滑肌、舒张血管 吗啡及其相关阿片受体激动药 吗啡(morphine) 阿片中的主要生物碱，含量达10％ 来源及化学 结构的基本骨架是以A、B、C、D环构成的氢化菲核 菲核环A与环C间有氧桥，环B与环D相稠合 环A上的酚羟基和环C上的醇羟基有药理作用 吗啡及其相关阿片受体激动药 环A上酚羟基的氢被甲基取代 可待因 环A和环C上的羟基均被甲氧基取代 蒂巴因 结构修饰 埃托啡(etorphine) 叔胺氮上甲基被烯丙基取代 吗啡拮抗药：烯丙吗啡、纳洛酮 破坏氧桥和17位无侧链 阿扑吗啡(apomorphine) 3位和6位羟基被取代 药动学改变 吗啡及其相关阿片受体激动药 体内过程 常(皮下、硬膜外或椎管内)注射给药；口服吸收快，但首关消除多 游离型吗啡迅速分布全身，肺、肝、肾和脾浓度最高, 组织滞留时间短 脂溶性低，仅少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用 代谢物吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷有药理活性，其血药浓度和镇痛强度均高于吗啡， t1/2稍长 与葡糖醛酸结合，主要以吗啡-6-葡糖醛酸的形式经肾排泄，少量乳汁排泄，可通过胎盘 肾功能减退和老年患者易蓄积 吗啡及其相关阿片受体激动药 药理作用 与各种亚型阿片受体结合，激动受体→多种药理作用 中枢神经系统 镇痛 镇静、致欣快 抑制呼吸 镇咳 缩瞳 其他中枢作用 平滑肌：胃肠道、胆道等 心血管系统：扩血管、模拟缺血预适应 其它：如抑制免疫 吗啡及其相关阿片受体激动药 1 中枢神经系统 (1)镇痛作用 镇痛作用很强,持效4～6h；对各种疼痛均有效 对持续性钝痛作用大于间断性锐痛，对组织损伤、炎症和肿瘤所致疼痛的效果优于神经性疼痛 sc→减轻或消除疼痛；椎管内注射→节段性镇痛 不影响意识和其他感觉 机理：激动中枢神经系统特定部位的阿片受体 吗啡及其相关阿片受体激动药 (2)镇静、致欣快作用 镇静 改善疼痛等原因所致情绪反应，嗜睡、精神朦咙等 提高对疼痛的耐受性 引起欣快症(euphoria)：满足感(contentment)和飘然欲仙(well-being)等 镇痛良效和强迫用药的重要原因 致欣快作用对正处于疼痛折磨的病人明显 机理： 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体 中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区-伏隔核多巴胺能神经通路与阿片肽/受体系统相互作用 吗啡及其相关阿片受体激动药 (3)抑制呼吸 作用 治疗量即抑制呼吸：使呼吸频率减慢(最明显)、潮气量和每分通气量减少，作用较持久；急性中毒时呼吸可至3～4次/min→严重缺氧，与给药途径有关 麻醉药、镇静催眠药、酒精等可加重之 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主因 吗啡抑制呼吸的同时，不伴有对延髓心血管中枢的抑制，此与全麻药和其他中枢抑制药不同 机制 作用于呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性；抑制脑桥呼吸调节中枢 吗啡及其相关阿片受体激动药 (4)镇咳 作用 作用很强，但易成瘾，以可待因代替 直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失 机理：激动延脑孤束核(参与咳嗽反射)的阿片受体 (5) 缩瞳 作用 缩瞳，针尖样瞳孔为其中毒特征 缩瞳作用无耐受性 治疗量可降低(正常人和青光眼患者)眼内压 机理 同中脑盖前核阿片受体结合，兴奋动眼神经缩瞳核 吗啡及其相关阿片受体激动药 (6)