药物化学必考点总结剖析.doc

药物化学必考点： 　1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等）　2.抗代谢药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等）　3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、长春碱）　4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼）　5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺）平喘药按作用机制分五类：（31章）　　一、β2肾上腺素受体激动剂（第15章 沙美特罗等）　　二、M胆碱受体拮抗剂（第14章 异丙托溴铵等）　　三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通）　　四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类）　　五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物）考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6类：　　1.抗心绞痛药物主要分3类　　①硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等）　　②β-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等 ）　　③钙通道阻滞剂（见后）　　2.钙通道阻滞剂类　　抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常　　①二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等）　　②芳烷基胺类（维拉帕米）　　③苯噻氮（盐酸地尔硫 ）　　④三苯哌嗪（桂利嗪）　　3.中枢性降压药 （作用于α肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定）　　4.血管紧张素转化酶抑制剂类降压药 （普利类，卡托普利等）　　5.作用于交感神经的降压药（利血平）　　6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等）二氢叶酸还原酶抑制剂　A.甲氨蝶呤 抗代谢类抗肿瘤药C.乙胺嘧啶 2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药　D.培美曲塞 多靶点抑制作用抗肿瘤药物　E.甲氧苄啶 抗菌增效剂 抗变态反应药本章：只涉及H1受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。 （抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。　　分类：　　第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应）　　第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂　　9个代表药按结构类型分五类：　　1.氨基醚类：盐酸苯海拉明 　　2.丙胺类：马来酸氯苯那敏　　3.三环类：盐酸赛庚啶、氯雷他定、地氯雷他定 、富马酸酮替芬　　4.哌啶类：诺阿司咪唑、非索非那定　　5.哌嗪类：盐酸西替利嗪　　组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型 　考点解析：抗抑郁药按作用机制分成四类　　1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药：丙米嗪、阿米替林、多塞平、瑞波西汀等　　2.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺　　3.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟伏沙明、文拉法辛、舍曲林、氟西汀、盐酸帕罗西汀等　　4.新发现的抗抑郁药：度洛西汀（双重抑制）、米氯平 此题是总结性的，性功能障碍改善药按作用机制分两类：　　1.磷酸二酯酶-5抑制剂　　（西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非”）　　2.α受体拮抗剂（酚妥拉明）　　另外，A盐酸奥昔布宁是抗尿失禁药物，作用机制为M受体拮抗剂 根据作用机制抗血小板药分为5类：　　1.环氧合酶抑制剂（阿司匹林）　　2.血栓素合成酶抑制剂（TXA2）　奥扎格雷　　3.磷酸二酯酶抑制剂　西洛他唑　　4.血小板二磷酸腺苷受体（ADP受体）（P2Y12）拮抗剂氯吡格雷、噻氯匹定　　5.血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂　替罗非班 A.阿托品结构中6,7位上无三元氧桥　B.东莨菪碱结构中6,7位上有三元氧桥C.山莨菪碱结构中有6β–羟基　E.中枢作用：东莨菪碱＞阿托品＞山莨菪碱 喹诺酮类通式如下，相关构效关系要点　　　　（1）A环是必需的药效团（3羧 4酮）　　（2）1乙基环丙基、5氨基、6氟、 7哌嗪、8环氧 与催眠药相关的构效关系　　　　　　　催眠药构效关系要点（总结6条）　　　　（1）3位引入羟基降低毒性，并产生手性碳，奥沙西泮3位羟基为平伏键的构象稳定，对受体亲和力强，右旋体作用强。　　（2）7位有吸电子基可增加活性，吸电子越强，作用越强，其次序为NO2BrCF3Cl。　　（3）5位的苯是产生药效的重要基团，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl）可使活性增强。　　（4）1,2位拼入三氮唑可提高稳定性，并提高与受体的亲和力，活性显著增加。　　（5）苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，保留活性。　　（6）1位取代基在体内代谢去烃基，仍有活性。 总结肾上腺素受体激动剂的基本结构和构效关系　　　考点解析：总结抗真菌药相关的构效关系　　　　1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强　　2.氮唑环1位相连取代基　　3.Ar为苯环时，4或2位有负电性取代基