玉米醇溶蛋白微球片剂的制备及应用.pdfVIP

玉米醇溶蛋白微球片剂的制备及应用 孙庆申 王华杰 刘新铭 王瑾晔* 1上海交通大学生命科学技术学院 2中国科学院上海有机化学研究所 摘要 本研究采用相分离法获得了粒径在0.3– 1.2 m之间的玉米醇溶蛋白 zein微球 将该微 球与伊维菌素 IVM按照101混合 制备微球片剂 每个片剂为0.22g以不含药物的片剂作为对 照 研究了该片剂分别在10%胃蛋白酶存在和PBS体系中的药物释放和蛋白降解的动力学 结果表明 在pH2.2的柠檬酸- NaHPO缓冲体系中 含药物的片剂降解速度明显高于不含药物的片剂 该体系 2 4 中IVM在第11天全部释放 在pH7.4的PBS体系中 IVM在第11天有22%释放 说明药物的释放与 蛋白降解存在协同效应 研究表明 该片剂可以用于缓释药物体系 关键词 zein微球片剂 IVM释放 [12 3] 玉米醇溶蛋白于1897年被首先鉴定出来 是玉米中的主要蛋白质 占其总蛋白的45%-50% 可加工成树脂 具有韧性 疏水性 可降解性 抗菌性等 目前玉米醇溶蛋白已得到了商业化应用[4 5 6] 寻求一种药物释放载体代表当今医药领域的研究趋势 目前有许多给药方法应用于临床 例如口 服药物 针剂药物等 这些传统的给药方法还不能应付所有的疾病 例如 目前常见的糖尿病 虽然 有胰岛素这类药物 但是传统的给药方法存在作用时间短 不能长期维持一定的血液药物浓度的缺点 而缓释体系可以克服这些缺点 发挥最大限度的药力 根据我们已经取得的研究结果 zein具有无毒 性 有良好的生物相容性的优点 本研究选择了 zein微球作为药物释放载体 评价了该载体包被药 物的释放动力学 1 材料与方法 1.1微球制备 采用相分离方法制备 将 600mg zein购于 日本 与60mg IVM购于上海同仁药业有限公司 溶于12ml 66.7%的乙醇中 然后加入8ml超纯水 剧烈 震荡 然后冷冻干燥 空白微球不加入IVM其它处理相同 1.2微球粒径分布 将zein微球溶解在40%乙醇的超纯水中 采用激光散射粒径分析仪 United Kingdom)分析粒径的分布 采用强度-直径表示平均粒径 1.3微球片剂制备 将0.22g含药微球或0.2g空白微球放入直径10mm的圆柱形模具内 直接压缩 通过扫描电镜观 察微球结构 1.4 IVM包封率测定 采用以下方法测定药物的包封率 将冻干的微球用丙酮洗涤 然后真空干燥 在245nm波长处测 定并计算包封率 1.5 IVM在zein微球中的释放动力学 通过以上方法获得的微球片剂分别浸泡在pH7.4的PBS和含10%胃蛋白酶 w/w的pH2.2的柠 檬酸-磷酸氢二钠缓冲液中 所有体系均含有0.6%w/w的Tween-20以增加IVM的溶解性 然后 在37培养 定期取样 测定OD吸光值 计算IVM的释放量 n=6 245 1.6 Zein微球片剂在缓冲液体系中的降解 将zein微球片剂 含药组和对照组 放入含10%胃蛋白酶 w/w的pH2.2的柠檬酸-磷酸氢二钠 缓冲液中 不同时间取样 测定OD280的吸光值 同时绘制标准曲线 计算蛋白的降解率 n=6 2 结果 2.1微球片剂的外形和超微结构观察 通过相分离方法获得的zein微球外观平滑 粒子大小在0.3– 1.2 m之间分布比较均一 该微 球适合于包被药物用于缓释系统 采用紫外光谱测定该蛋白对药物的包封率在60%以上 图1A是压缩成型以后的片剂的外观图 直径为 10mm厚度为4mm左右 图1B给出了该片剂的 扫描电镜图 在制作片剂的过程中 采用直接压缩的方法优点在于不通过任何热处理或者添加交联 剂等 可以保护药物尤其是多肽类药物不受损伤 SEM表明片剂内部还是球形颗粒 没有受到损伤 图1片剂的外观 (A)和内部结构的扫描电镜图 B 2.2 IVM在zein微球中的释放动力学 为了将zein微球作为药物释放载体用于临床 我们将IVM包封