抗癫痫、抗中枢退行性变说课.ppt

口服易吸收 吸收减少因素： 胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药 肝脏代谢 ，经多巴脱羧酶代谢为DA，1%进入中枢而 发挥作用；肾脏排泄。 【药动学】 1. 左旋多巴 levodopa（L-dopa） 外源性L-多巴治疗的机制 外周L-多巴 血脑屏障 纹状体突触前 DA能神经末梢 AADC DA 外周AADC 95 ％ DA 治疗作用 副作用 临床应用 各类型PD病人 特点 1）轻症好，重症差；年轻好，年老差 2）肌强直和运动障碍好，肌震颤差 3）起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。 仅及少量左旋多巴进入CNS →影响生物利用度 外周脱羧形成的多巴胺不能通过血脑屏障 →外周不良反应 L-多巴治疗的缺点： 长期应用 →中枢症状 外周DA大量形成 （一）早期反应 胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等 机理：直接刺激胃肠道；延髓呕吐中枢D2受体兴奋。 体位性低血压（30%）、心律失常 机理：DA激动DA、β受体；抑制NA释放 心血管反应: 不良反应 长期反应 不自主异常运动 (involuntary movements)： 舞蹈症(chorea): 肢体及头面部快速、不规则、粗大的不自主动作。随意运动或情绪激动时加重，安静时减轻睡眠时消失。见于小舞蹈病等。 手足徐动症: 肢体远端缓慢的扭转样蠕动，伴过伸过屈。可伴异常舌运动的怪相及发音不清。见于多种神经系统变性性疾病。 机制：DA受体过度兴奋 服用2年以上舞蹈症发生率达90％ 处理：DA受体阻断药“左旋千金藤定碱” “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能 （关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常 活动。 机制：脑内DA储存能力下降 处理：心宁美控释剂；DA受体激动药； MAO抑制药；调整用药方法。 精神障碍 引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦 和情感抑郁等。 机制：L-dopa有可能完全失效。 处理：改用非经典安定药如氯氮平治疗。 药物相互作用 （1）VitB6 可增强AADC的作用。 （2）吩噻嗪类、丁苯酰类、利舍平可引起药 源性PD，对抗L-dopa的作用。 （3）抗抑郁药、非选择性MAO抑制药可加重 L-多巴的外周不良反应。 2.左旋多巴的增效药 外周氨基酸脱羧酶抑制剂: 卡比多巴，苄丝肼 中枢单胺氧化酶-B抑制剂: 司来吉兰 COMT抑制剂: 硝替卡明、托卡明、安托卡明 α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴（carbidopa）是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 卡比多巴（carbidopa） L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂（包括多巴脱羧酶） 抑制外周脱羧作用 增加疗效，减轻副反应 其作用不受VitB6干扰 卡比多巴＋L-多巴 (1:10)：心宁美 单用无效 不易通过血脑屏障 苄丝肼＋L-多巴：美多巴 司来吉兰 对肠道MAO-A 无效 选择性中枢神经系统MAO-? 抑制剂，抑制纹状体内DA降解 与L-DOPA合用增加疗效，减少不良反应，消除“开- 现象” 抗氧化剂，保护黑质DA神经元： 司来吉兰＋VitE：DATATOP方案 硝替卡朋 抑制儿茶酚-邻-甲基转移酶（COMT） 提高纹状体L-dopa及DA。 与卡比多巴合用，只抑制外周的COMT。 3. 多巴胺受体激动药 溴隐亭 阿扑吗啡 利修来得 培高利特 主要激动D2受体； 不良反应多；适用 于不能用左旋多巴治疗的病人。 溴隐亭 bromocriptine： 半合成的麦角生物碱 (1) 可减少催乳素的释放 用于回乳、治疗催乳素分泌过多症等。 (2) 激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体 与L-DOPA合用于帕金森病 4.促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 原是抗病毒药，后发现其也有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 促L-dopa 进入脑循环。 阻断