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抗胆碱药 抗胆碱作用的药物 阿托品 氯丙嗪 抗组胺药 三环类抗抑郁药 胆碱能危象 中毒性精神病、 肠麻痹、中暑 氨基苷类 硫酸镁 利尿药 神经肌接头阻滞 呼吸麻痹 耳毒性 永久性耳聋 合用药物种类 用药人数 不良反应人数 不良反应发生数 0-5 4009 142 3.5% 6-10 3861 397 10% 11-15 1713 487 28% 16-20 641 347 54% 第二节药物相互作用引起的严重不良反应 高血压危象 严重的低血压反应 心律失常 严重的骨髓抑制 听力损害 肾上腺皮质功能衰竭 出血 呼吸肌麻痹 低血糖反应 高血压危象 MAOI 麻黄碱、间羟胺 哌醋甲酯、酪胺 三环类抗抑郁药 胍乙啶 左旋多巴 促进释放 抑制末梢再摄取 抑制囊泡再摄取 供给前体 格列本脲 呋喃唑酮 严重的低血压反应 氯丙嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 普萘洛尔 哌唑嗪 氢氯噻嗪 + 奎尼丁(碱性) (DHCT) 碱化尿液 不解离 脂溶性 重吸收 奎尼丁浓度 心脏毒性 心律失常 奎尼丁+氯丙嗪 室性心动过速 (1)血浆蛋白结合的相互作用 华法林+保泰松 游离血浓 凝血障碍 出血发生 (抗凝血药) 出血 口服抗凝药:香豆素类(华法林) 代谢 抗凝作用 出血 华法林 + 甲氰咪胍 (酶抑制剂) (2)酶抑制剂 双香豆素 + 氯霉素 Vitk合成 代谢 抗凝作用 出血 (3)抑制维生素K的合成(抗菌药物)和吸收(考来烯胺、液体石蜡) (4)药效的协同 肝素、阿司匹林、双嘧达莫,头孢菌素 呼吸肌麻痹 氨基苷类 全麻药 琥珀胆碱 硫酸镁 普鲁卡因胺 林可霉素、多粘菌素、氯霉素 低血糖反应 口服降糖药 血浆蛋白结合率高的药物: 长效磺胺、保泰松、呋噻米 药酶抑制剂:氯霉素、保泰松 受体阻断药 β 甲苯磺丁脲 + 氯霉素 (D-860) 代谢 作用加强 低血糖休克 双香豆素+氯磺丙脲 保泰松 + 氯磺丙脲 降糖效应 低血糖反应 严重的骨髓抑制 甲氨蝶呤 水杨酸类、磺胺类、呋塞米 别嘌醇 硫唑嘌呤、巯嘌呤 血浆蛋白置换 抑制代谢酶 (黄嘌呤氧化酶) 听力损害 氨基苷类 利尿药 抗组胺药 食物对药物吸收的影响 一般情况下食物减少药物的吸收。如铁剂、钾盐 可因进食而吸收缓慢, 但吸收总量不变。 如卡托普利、利福平 进食情况下吸收增加, 与早餐同服,其吸收明显高于空腹服药。如安体舒通 饮食脂溶性成分:脂溶性药物迅速溶解,吸收增加,血浆浓度增加。如:灰黄霉素 (二)分布过程中的相互作用 1. 影响药物血流而发生药物相互作用 2. 影响药物血浆蛋白结合率而发生药物相互作用 药物影响血流: 直接影响血液循环 间接影响心输出量 改变肝血流量 经肝脏代谢的药物发生动力学改变 影响药物血浆蛋白结合率 药物进入血液后: 一是与血中的红细胞或血浆蛋白结合,成结合型药物 一是溶于血浆, 成为游离型药物 药物 液 血 游离型药物 结合型药物 血浆蛋白结合率 血中游离型药物才能发挥药物作用与消除。 结合型药物不易透过生物膜,暂时失去活性。 几种药物同时共有相同的蛋白结合部位, 其中一种药物能置换另一种药物,有时可使药物疗效起明显的变化。 大剂量快速注射一些高血浆蛋白结合率的药物, 可能使另一药物产生不良反应或出现明显的毒性症状。 A置换B B血浆游离浓度 B重新分布 组织蓄积 华法令+保泰松 竞争同一血浆蛋白 结合部位 游离型华法令增至4% 结合型华法令降至96% 华法令 结合型华法令98% 因此: 保泰松与华法令合用,须减低华法令量。 否则: 导致致命的出血并发症。 游离型华法令2% 例1 此时不应增加苯妥英剂量。 丙戊酸与苯妥英合用,使苯妥英的血浓度下降80%, 但实际游离浓度增加。 丙戊酸与苯妥英都是强结合剂。而苯妥英的Vd大。 例2 引起核黄疸: 血中的游离胆红素大量增加并进入大脑而引起核黄疸。 新生儿静注磺胺 置换胆红素 游离胆红素 核黄疸 血 脑 液 胆红素 大 例3 (三)药物在体内代谢过程
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