变更管理程序(完整).doc

1 主题内容与适用范围 本程序规定了药品生产过程中，对关键岗位负责人、厂房设施、设备仪器、物料、产品生产工艺、质量标准、检测控制方法等发生变更时控制管理的基本要求。 本程序适用于公司药品生产制造全过程发生变更时使用。 2 引用标准 SFDA《药品生产质量管理规范GMP》（1998年）（2009年征求意见稿） SFDA《药品生产监督管理办法》（局令第14号）（2004年） SFDA《药品注册管理办法》（局令第28号）（2007年） 参照澳大利亚《药品生产质量管理规范(GMP)》（2002年） 参照SFDA《中药、天然药物新药研究技术指导原则》（2006年版） 参照SFDA《已上市中药变更研究技术指导原则》（讨论稿） 3 术语和定义 本程序不涉及术语和定义 4 变更管理的基本要求 4.1 关键岗位人员变更管理： 4.1.1 公司所设置的职能部门生产技术部门、质量管理部门负责人,在聘用配备和变更时，应选聘具有药学专业或相关专业大学本科学历，具有药品生产管理和从事药品质量管理实践经验的人员担任。生产管理负责人应有三年从事药品生产实践经验、一年以上药品生产管理实践经验培训；质量管理部门负责人应有五年药品质量管理实践经验、从事过药品定性、定量分析检验、药品质量保证相关检查、一年质量管理实践培训。根据企业需要，当公司法人代表、企业负责人、主管质量负责人、主管生产负责人以及生产技术管理部门、质量管理部门负责人变更时，在符合选聘条件的要求，按GMP要求，按上级药品监督管理部门申请变更规定的程序申请变更，上报备案。在变更前，应由人力资源部门填写变更人信息和相关资质复印件和培训记录，经质量管理部门审核符合条件后，上报公司批准，实施变更。 4.1.2公司质量控制实验室检验人员，在聘用配备和变更时，应选聘具有药学专业或相关专业中专或高中以上学历，经过一定时限检验操作相关实践培训和通过培训考核；选聘中药材鉴别人员应具有药学专业或相关专业大专以上学历，具有八年以上实际工作经验担任；在变更时，应由人力资源部门填写变更人信息和相关资质复印件和培训记录，经质量管理部门审核符合条件后，上报公司批准，实施变更。 4.1.3 公司关键岗位从事药品生产操作人员，应保持相对固定，变更转岗时，由所在车间提出变更转岗申请记录表，报人力资源部门审核，经主管负责人批准后，方可变更转岗。对调入或变更转岗人员应经过对应岗位以及相关程序的培训与考核，培训考核合格上岗。 4.2 厂房设施变更管理 4.2.1根据企业需要，非洁净厂房的车间设施需要变更，应由工程部门负责组织，对厂房设施进行环境质量分析评估，经验证确认工艺布局符合要求，不对药品生产和产品质量造成影响，环境条件符合药品生产要求，经生产技术部门、质量管理部门审核后，批准变更。对洁净厂房的车间设施需要变更，应组织生产技术部门、质量管理部门对环境质量进行分析评估，对工艺布局进行评估，检测空气净化系统、制水系统、照明设施、洁净区域温、湿度、压差等，同时对空气净化系统、制水系统、照明设施、洁净区域温、湿度、压差等开展验证，收集数据，考察环境质量的稳定性，经过评估和验证确认符合要求后，进行变更。 4.2.2根据企业需要，在制剂生产过程中，按照生产产品制剂剂型,生产品种所使用的生产线应保持相对固定,在生产产品所使用的厂房、车间内部，相同剂型不同生产线需要进行变更时，由生产车间提出生产线变更申请,报生产技术部门审核,并由生产技术部门组织,对变更的厂房、车间生产线以及相关生产设备等，针对生产产品剂型，组织3批产品进行小试验，对系统性进行分析评估，并对产品工艺、生产设备等进行验证，收集数据，考察工艺和质量稳定性，经过验证确认符合要求后，进行变更生产。 4.2.3当产品生产变更为异地生产，应选择取得药品GMP认证的厂房、车间生产线，由生产方生产技术部门组织,对厂房、车间生产线以及相关生产设备、环境等,进行系统性分析评估和工艺、设备、环境等进行验证，经过验证确认符合要求后,按规定程序向上级药品监督管理部门申请，经批准后，方可进行异地生产。 4.3 生产设备和检测仪器变更管理： 4.3.1当药品生产过程中所使用的关键设备发生变更时，由工程部门负责组织生产技术部门、质量管理部门，对所生产的产品，同批次产品分三批小样进行同步验证，收集数据，对设备性能、工艺技术参数、质量稳定性进行质量分析评估，经过确认符合要求后，方可变更使用。 4.3.2对新增加的生产设备，由工程部门负责组织生产技术部门、质量管理部门，应按设备管理规定的程序要求，对设备进行安装确认，运行确认，同品种同批次进行同步验证，收集数据，分析设备性能、工艺参数和质量稳定性评估，符合要求方可进行使用，同时对新增设备向上级药品监督管理部门备案。 4.3.3检