10脂质代谢讲稿.pptVIP

10. 脂质代谢 10.1.1 三酰甘油的酶促水解 储存于脂肪细胞中的脂肪，在3种脂肪酶作用下逐步水解为游离脂肪酸和甘油，释放入血供其它组织利用的过程，称甘油三酯的酶促水解(脂肪动员)。 返回 10.1 脂质的酶促水解 CH 2 O - C - R 1 R 2 C - O - CH CH 2 O - P - O X OH O O O O O O - 磷脂酶对磷脂的水解 溶血磷脂 磷脂酶A1、A2水解生成 溶血磷脂、脂肪酸 最终产物：甘油、脂肪酸、 磷酸、含氮碱 10.1.2 磷脂的酶促水解 10.1.3 胆固醇的酶促水解 胆固醇酯酶催化,水解生成胆固醇和脂肪酸。 胆固醇酯酶 +CH3-(CH2)nCOOH 脂肪酸 甘油的氧化 脂肪酸的β-氧化 脂肪酸氧化的其他途径 酮体代谢 返回 10.2 三酰甘油的分解代谢 甘油溶于水，直接由血液运送至肝、肾、肠等组织。 10.2.1 甘油的氧化 脂肪酸β-氧化是在脂酰基α,β-碳原子上进行脱氢、加水、再脱氢，硫解，并在α与β-碳原子之间断裂的过程。 此过程是在一系列酶的催化下完成的。脂肪酸必须先在胞液中活化为脂酰CoA，然后进入线粒体β-氧化。 10.2.2脂肪酸的β-氧化 狗摄入含苯环标记的奇数碳原子脂肪酸时尿液排出马尿酸；摄入含偶数碳原子脂肪酸时尿中排除出苯乙尿酸。 说明脂肪酸的分解是每次降解二碳单位的片段。 Knoop的重要发现 : 饱和脂酸氧化分4阶段进行 1．脂酸活化为脂酰CoA 2．脂酰CoA进入线粒体 3．脂酸经β-氧化转变为乙酰CoA 4．乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化 位于内质网和线粒体外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。 RCOOH + CoA—SH RCO~SCoA 脂酰CoA合成酶 ATP AMP+PPi Mg2+ H2O 2Pi 反应不可逆 脂肪酸 脂酰CoA (1)脂肪酸的活化 （2）脂酰CoA进入线粒体（转运） 脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞液中活化的长链脂酰CoA（12C以上） 却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱(carnitine，L-β-羟-γ-三甲氨基丁酸) 结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。 RCO-SCoA CoA-SH 肉碱脂酰 转移酶 由肉碱脂酰转移酶(CAT-Ⅰ和CAT-ll)催化： 脂酰CoA进入线粒体 脂酰CoA进入线粒体基质后， 经脂肪酸β-氧化酶系的催化作用，在脂酰基α,β-碳原子上依次进行脱氢、加水、再脱氢及硫解4步连续反应，使脂酰基在α与β-碳原子间断裂，生成1分子乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA ， 具体步骤如下: （3）脂酸经β-氧化转变为乙酰CoA β-氧化过程 脱氢 加水 再脱氢 硫解 目 录 （4）乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化 乙酰CoA 肉碱转运载体 线粒体膜 （5）脂肪酸氧化 过程中能量转变 —— 以16碳软脂酸的氧化为例 活 化：消耗2个高能磷酸键 β氧 化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2 7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2 能量计算： 生成ATP： 8×10 + 7×2.5+ 7×1.5=108 净生成ATP： 108– 2 = 106 lmol软脂酸在体外彻底氧化成的自由能为 9790kJ。 能量利用效率为： 30.54×106÷9791x100% = 33.1% （6）不饱和脂肪酸的氧化 单不饱和脂肪酸的氧化 ?3顺-十二碳烯酰CoA ?2反-十二碳烯酰CoA 多不饱和脂肪酸的氧化 ?2顺-八碳烯酰CoA D(-)β-羟八碳脂酰CoA 水化酶 表异构酶 L(+)β-羟八碳脂酰CoA 10.2.3脂肪酸氧化的其他途径 （1）奇数碳脂肪酸的氧化 丙酰CoA D-甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA L-甲基丙二酰CoA 丙酰CoA羧化酶 甲基丙二酰CoA 差向异构酶 甲基丙二酰CoA 变位酶 +CO2+H2O+ATP 2、α-氧化和ω-氧化 α-氧化： ω-氧化： 脂肪酸 α-羟脂酸 α-酮酸 脂肪酸 脑苷脂、神经节苷脂 返回 10.2.4 酮体的生成和利用 酮体的概念： 脂肪酸在分解代谢过程中生的乙酰乙酸β-羟丁酸及丙酮，三者统称酮体。 （1）酮体的生成： 而在肝脏中脂肪酸β-氧化生成的乙酰CoA， 有一部分转变成乙酰乙酸、β-羟丁酸及丙酮。这三种中间产物统称为酮体(ketonebodies)： 脂肪酸在心肌、骨骼肌等组织中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通过TCA循环彻底氧化成二