甲状腺功能亢进治疗的药学监护.docVIP

甲状腺功能亢进治疗的药学监护 甲状腺功能亢进(Hyperthyroidism，简称“甲亢”)，是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多或因甲状腺激素(T3、T4)在血液水平增高所致的一种常见的内分泌疾病。临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等高代谢症候群，同时神经和血管兴奋性增强，及有不同程度的甲状腺肿大和眼突、手颤、心脏杂音等特征，严重者可以出现甲亢危相、昏迷甚至危及生命。甲亢的诱因甲亢按病因不同可有多种类型，其中最常见的是弥漫性甲状腺肿伴甲亢，约占全部甲亢病的90%，男女均可发病，但以中青年女性多见，且以20岁左右居多，男女比例为：14～16。女青年的体内雌激素水平较高，一旦受到强烈的精神刺激或者严重感染，易感者在此时雌激素就会使T淋巴细胞失去平衡，T淋巴细胞便不能制约B淋巴细胞，B淋巴细胞在血凝素的激活作用下，就会产生一种促使甲状腺增生的“刺激性抗体”，这种抗体可与甲状腺亚细胞成分结合，兴奋甲状腺滤泡上皮，分泌过多的甲状腺激素，从而引起甲亢。甲亢有一定的遗传倾向，在女性、有家族史、受到精神创伤和感染的人群中发病率较高。在环境中也有许多诱发甲亢发病的因素，例如创伤、精神刺激、感染等，但发病与否却和环境因素有着密切的关系。包括：感染，如感冒、扁桃腺炎、肺炎等；外伤，如车祸、创伤等；精神刺激，如精神紧张、忧虑等；过度疲劳，如过度劳累等；妊娠，孕早期可能诱发或加重甲亢；碘摄入过多，如过多饮食海带等海产品；吃药，如服用胺碘酮等诱发甲亢。　　甲亢的全身治疗阶段　　对甲亢初治患者、新生儿、儿童和20岁以下的患者，首选抗甲状腺药治疗，主要药物有丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑(他巴唑)和卡比马唑(甲亢平)，一般分为3个阶段： 初治阶段：丙硫氧嘧啶成人初始剂量为300 毫克/天～600毫克/天，分3次服或一日1次；对严重的甲状腺功能亢进、重度甲状腺肿大者，可加大剂量，如为初患病者，则初始剂量可为每天600毫克～900毫克。儿童6～10岁起始剂量为一日50毫克～150毫克或4毫克/公斤体重，10岁以上一日150毫克～300毫克。甲巯咪唑初始剂量一日15毫克～60毫克，分为1～3次服用，大约1～2月后甲状腺机能恢复正常，儿童初始剂量为400微克/公斤，维持量减半。卡比马唑一日30毫克，最大一日60毫克。　　服药3个月如症状仍明显，应检查有无干扰因素，如不规则服药，服用碘剂，精神或感染等应激等。　　甲亢的全身治疗阶段　　减药阶段：当症状显著减轻，体重增加，心率下降至80～90次/分钟，碘甲状氨酸(T3)或甲状腺素(T4)接近正常时，可根据病情每2～3周递减药量1次。一般在减药过程中，应定期随访临床表现，包括基础心率、体重、白细胞及T4和必要时测促甲状腺素(TSH)。递减剂量不宜过快，尽量保持甲状腺功能正常和稳定性，逐步过度至维持阶段，一般约需2～3个月。　　维持阶段：甲状腺功能在1～3月内恢复正常后，改为维持量，丙硫氧嘧啶一日25毫克～80毫克，儿童25毫克～75毫克；甲巯咪唑和卡比马唑一日5毫克～15毫克，为期约1～1.5年；病情不稳定而不愿采用其他方案者，维持阶段可延至2～3年或更长。　　在整个疗程中，务求避免间断服药。在任何阶段中，如有感染或精神因素等应激，宜随时酌增药量，待稳定后再进行递减。经过上述治疗，约有50%的患者可获痊愈。　　应用抗甲状腺药须监测的问题　　监护抗甲状腺药的血液毒性??抗甲状腺药丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑和卡比马唑均有血液毒性，常可引起白细胞、粒细胞减少症，或偶见再生障碍性贫血、弥漫性血管内凝血，一般常发生在用药初始的几个月，如及时停药，多在1～2周内恢复，故在用药期间要定期检查血常规，监测白细胞、粒细胞、血小板计数。如粒细胞缺乏症一旦发生，应立即停用抗甲状腺药，并送医院进行抢救。如白细胞计数在3～4×109/L，应每隔1～3日检查1次，并服用促白细胞药利血生、鳖肝醇，必要时合用糖皮质激素治疗。粒细胞缺乏症一旦发生，应立即送至医院进行抢救，给予大量的糖皮质激素和抗生素治疗，治愈后的患者不能再用抗甲状腺药治疗甲亢。　　监护抗甲状腺药的肝毒性??抗甲状腺药均有不同程度的肝毒性。丙硫氧嘧啶在体内活性代谢物具有肝细胞毒性，可引起不同程度的肝细胞坏死，表现为肝酶AST及ALT升高、黄疸，多数患者伴随甲状腺功能恢复正常3个月内而缓解；甲巯咪唑所致的肝脏损伤主要是黄疸、胆红素显著升高，在停药后可缓慢恢复；卡比马唑同样可引起肝酶AST及ALT、血乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、胆红素等升高。因此，在用药期间均应密切监测肝脏功能，一旦发生异常应及时停药，并行保肝药物治疗。　　监护抗甲状腺药的胎盘毒性??抗甲状腺药可透过胎盘屏障，引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大，甚至在分娩时造成难产、窒息；但有明显甲亢的妊娠期妇女如不加以控