Pharmacology Chapter 21颜光美药理学 钙通道阻滞药幻灯片.pptVIP

第 21 章学习结束 END！ 第四节?? 常用的钙通道阻滞药 维拉帕米（verapamil，异搏定，isoptin） 【药理作用】 1. 对心脏的作用 降低窦房结自律性，减慢房室结传导，对心脏的负性肌力作用强。对心脏的抑制作用较diltiazem和nifedipine明显。 2. 对血管的作用 舒张冠状动脉，增加缺血心脏冠状动脉流量和冠状动脉侧支循环。舒张外周血管，降低血压。其扩血管作用较二氢吡啶类弱，降压作用所引起的反射性交感神经兴奋也较弱。 【体内过程】 口服吸收完全，但生物利用度低(10%~20%)。 口服后2 h 发挥作用，5 h 达高峰。静脉注射后，降压作用在 5 min 达高峰，而负性传导作用10 ~ 20 min达高峰。 主要经肝代谢生成去甲维拉帕米，后者扩血管作用为verapamil的20%。代谢物70%以上经肾脏排出，15%经肠道排出，仅3% ~ 4%以原形从肾脏排出。严重肾衰竭情况下应减量使用。 【临床应用】 (1) 室上性心动过速（首选药） (2) 心房扑动及心房颤动 (3) 劳累型心绞痛及变异型心绞痛 (4) 轻、中、重度高血压 (5) 肥厚型心肌病 【不良反应】 常见便秘。头痛、面红、眩晕及瘙痒等少见。 静脉注射可能出现低血压，其次为房室传导障碍，尤其在窦房结及房室结功能不良患者。严重者可致室性停搏。 病窦综合征、房室传导障碍、心动过缓、洋地黄中毒、低血压、心力衰竭、孕妇等禁用。 【药物相互作用】 与β受体阻断药合用时，易致心动过缓甚至室性停博。 可减少digoxin、quinidine和cyclosporine清除率，增加后者毒性。 Phenobarbital 能加速verapamil 代谢，降低其疗效。 硝苯地平（nifedipine； 硝苯吡啶、心痛定 ） 【药理作用】 1. 对血管的作用 扩血管作用较其心脏抑制作用强10倍。 选择性扩张阻力血管，对高血压患者血压降低更显著。 明显扩张冠状血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血流量。 2. 对心脏的作用 对离体心脏有轻度负性肌力作用，对房室结抑制较弱。 全身给药时，由于扩血管作用引起心率加快，心收缩力加强，从而抵消其对心脏的直接抑制作用。 【体内过程】 舌下给药吸收 90%，口服吸收率40%~70%。 血浆蛋白结合率90%。舌下含服3 min或口服20 min后出现抗高血压作用，持续 8 ~ 12 h。主要经肝药酶代谢，代谢产物无药理活性。主要经肾脏排泄。 【临床应用】 (1) 抗高血压 不同程度高血压 (2) 抗心绞痛 变异型心绞痛首选 (3) 抗心力衰竭 心肌缺血或高血压引起的急性左心衰竭 (4) 治疗雷诺综合征 (5) 其他 肺动脉高压 第 21 章 钙通道阻滞药 Chapter 21 Calcium Channel Blockers 武汉大学医学院　汪 晖 细胞内 Ca2+浓度 的调节 Ca++ Na+ Ca++ Ca++ Na+ Ca++ Ca++ VOC Ca++ ROC Ca++ Na+ Ca++ 线粒体 SR Ca++ Ca++ ATP Ca2+ 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。 第一节?? 钙、钙通道与钙通道阻滞药分类 一、细胞内钙的调节与钙离子病理生理意义 (一) 细胞内钙的调节 （二）钙离子的病理生理意义 钙离子 在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。 钙超载 (calcium overload) 在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要意义。 二、钙通道的类型及分子结构 1. 电压依赖性钙通道（VDC） L型钙通道（long-lasting calcium channel） 最具药理学意义 T型钙通道（transient calcium channel） N型钙通道（neuronal calcium channel） L型钙通道 ?1（175 kDa） ?2（143 kDa） ? （ 54 kDa） ? （ 30 kDa） ? （ 27 kDa） 主要功能单位 协同或调控 ?1亚单位功能 I 亚区 II 亚区 III 亚区 IV 亚区 2. 受体调控性钙通道（ROC）