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医学遗传学实验三 遗传病的系谱分析 医学生物学与遗传学教研室 1 2 实验目的 通过对遗传病系谱的分析，掌握单基因遗传病的遗传方式及其特点。 掌握系谱分析的基本方法和步骤，培养和训练综合分析能力。 pedigree：在调查某种遗传病患者家族各成员的发病情况后，采用特定的符号和格式绘制成反映该家族各成员相互关系和发病情况的图解，称为系谱。 系 谱 pedigree analysis：运用遗传学基本原理对系谱进行分析，判断某种遗传病的遗传方式，了解其遗传规律的方法，称为系谱分析。 系谱分析 实验原理 实验原理 （1）判断某种遗传病（主要为单基因病）的遗传 方式。 （2）在遗传咨询中估计再发风险。 系谱分析的意义 内容与方法 1 2 3 4 根据系谱中某一性别的患者是否远多于另一性别的患者，或有无交叉遗传现象，区别“常/性”遗传。 系谱特征检验，确定遗传方式，得出最终结论。 在常/性染色体遗传中，根据有无连代现象分“显/隐”。 系谱分析的基本步骤 系谱分析 1．A型短指症 AD（完全显性） 2. 视网膜母细胞瘤 AD（不规则显性） 3. 糖原累积病Ⅰ型 ① 为什么在第Ⅳ代突然出现患者？ Ⅳ1的致病基因由谁传递而来？为什么Ⅳ代中个体的发病率不是1/4？ ② Ⅲ2-Ⅲ3再生育一个子女，患病的概率为多少？ ③ Ⅲ3如与人群中表型正常个体婚配，生出患儿的可能性为多少？(致病基因概率1/100)? AR 1×1/100×2×1/4=1/200 1/4 1/200 4．遗传性肾炎 ① 为什么Ⅲ2没有患病？ ② Ⅲ3如果同正常人结婚，后代患同样疾病的可能性为多少？ ③ Ⅲ6如果同正常人结婚，其子女患该病的概率？ XD XAXa XAY 儿女均有1/2 发病风险。 女儿均患病，儿子均正常。 5．进行性肌营养不良（假肥大型） ① 为什么该系谱中男性患者众多，患者致病基因来自于Ⅰ代哪个个体？ ② 如果Ⅱ4与正常人结婚，所生子女患病的可能性多大？ ③ 如果Ⅲ2与正常人结婚，所生子女患病的可能性多大？ XR 0 XAXa XAY 1/2XAXa 女儿表型均正常，1/4为携带者；儿子1/4患病。 6．箭猪病 YL 【作业及思考题】 P71-72：1-6 【作业及思考题】 （1）一短指女患者（Ⅱ3），他的母亲短指，父亲正常。该女患者兄妹三人，其兄（Ⅱ1）为短指，婚后有2女1男，其中大女儿为短指患者。其弟（Ⅱ5）正常，婚后有2女1男均正常。绘出系谱图分析。并考虑为什么Ⅱ5号的小家系中无患者；估计Ⅱ3和正常人结婚后是否会出现短指症？风险如何？ （2）Hurler综合症为常染色体隐性遗传病。1个男性的父母及外祖父母表型正常，但他的两个哥哥都是该综合症患者，且都已死亡。该男子与其姨表妹结婚，两人表型均正常，婚后生了一正常男孩。问：如再次生育，后代为患者的风险如何?如果该男子不是与其姨表妹结婚，而是随机婚配，后代的发病风险又如何？（群体发病率为 1/40000） AR Aa Aa 1/2Aa 2/3Aa 1/4Aa Ⅳ3：2/3×1/4×1/4=1/24 Ⅳ1：2/3×1/100×1/4=1/600 （3）一女性患者血尿、腰痛、耳聋、眼患白内障，尿培养有致病菌。被诊断为遗传性肾炎。她的1个妹妹和姐姐均有此病，一个弟弟正常；其父亲患病，母亲表型正常，大姑和祖母也患病，叔叔和小姑正常。她的姐姐生了3女1男，其中1男1女也是患者。 ①绘出系谱图并分析遗传方式。 ②估计这名女患者随机婚配， 后代患该病风险如何？ ③其弟弟随机婚配， 子女的发病风险如何? XD XAXa 儿女均有1/2 发病风险。 0 （4）自毁容貌综合征患者合严重的精神障碍和运动紊乱，往往在幼儿期死亡。有一位已婚的健康女性(Ⅱ1)，她的两个弟弟之一患该病，妹妹有一男孩也患病，她的舅舅死于此病。绘出系谱分析遗传方式。并估计该女性（Ⅱ1）未来孩子是否会得这种病？风险如何? XR XAXa 1/2XAXa 女儿表型均正常，1/4为携带者；儿子1/4患病。 （5）人类色盲和血友病的遗传 ①一个色盲兼血友病的男性患者，有1个表型正常的女儿，她婚后生了3个儿子(Ⅲ1和Ⅲ5患色盲兼血友病，Ⅲ6正常)和2个女儿(Ⅲ2和Ⅲ4表型正常)，Ⅲ2生了2个儿子，1个正常，1个色盲兼血友病。 绘出家系的系谱图，分析遗传方式，写出患者及其父母的基因型，并简述两个家系后代疾病发生的机制。 色盲(a)和血友病(b)均为XR XabY XABXab/ XABXAB XABXab XABY XABXab XabY XAB