分子生物学 第二章 基因与染色体知识.docVIP

第二章 基因和染色体 Chapter 2 Genes and Chromosomes 【教学目的】 本章要求学生掌握原核生物和真核生物基因组的区别、染色体的组成、真核生物基因组的复杂性、DNA的结构等；掌握DNA复制的复杂性、几种DNA的复制方式、原核生物DNA复制的酶、真核生物DNA复制的酶、DNA的修复和转座等。 【重点难点】基本概念的掌握，清楚DNA复制、修复及转座机制。 主要教学内容 Overview Basic material: DNA, RNA, Protein (composition, classes, structures, functions) Transcription: DNA → RNA ( Transcriptional factors ( RNA processing: RNA splicing, RNA editing Translation: RNA → Protein Posttranslational modification: Intein splicing, Phosphorylation, Modification…… Regulation: Cis-acting elements, Trans-acting factors Central dogma: old version, new content, progress…… 中心法则(Central dogma)及其研究进展： 中心法则是指遗传信息在细胞内的生物大分子之间转移的基本法则。 1958年Crick第一次提出了中心法则的概念。这是指遗传信息单向流动、且以三步实现的法则，DNA、RNA和蛋白质三者的信息共线，即序列转换。 1970年，Temin 和Baltimore在一些RNA病毒中发现它们在宿主细胞中的复制过程是先以病毒的RNA分子为模板合成一个DNA分子，再以新合成的DNA为模板转录形成病毒的RNA。 针对此情况，1970年Crick对原有的中心法则进行了修改 DNA、RNA和蛋白质三者的信息非共线性： 1. RNA 与DNA的非共线性： 内含子、外显子的发现和内含子的剪切（ mRNA 与DNA杂交实验 ）。 2. RNA的编辑（ RNA －editing） 突变或尿苷酸的缺失与添加，使得mRNA 序列发生不同于模板DNA的变化。 3. protein与DNA的非共线性： 蛋白质翻译及翻译后的修饰，使得protein与原DNA序列信息不同。 朊病毒的出现是否对遗传学上的“中心法则”构成了挑战呢？(Prion)的发现和复制 朊病毒又称蛋白质侵染因子（又称毒阮）。朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。朊病毒朊病毒就是蛋白质病毒，是只有蛋白质而没有核酸的病毒。1997年诺贝尔医学或生理学奖的获得者美国生物学家斯垣利·普鲁辛纳（ S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献而获此殊荣的。朊病毒不仅与人类健康、家畜饲养关系密切，而且可为研究与痴呆有关的其他疾病提供重要信息。就生物理论而言，朊病毒的复制并非以核酸为模板，而是以蛋白质为模板，这必将对探索生命的起源与生命现象的本质产生重大的影响。病毒是一类个体极微小的生物，它没有细胞结构，其构成很特别，仅由核酸和蛋白质构成。核酸（DNA或RNA）在病毒的遗传上起着重要作用，而蛋白质外壳只对核酸起保护作用，本身并没有遗传性。这是人们对病毒的基本认识。然而，随着人们对一些疾病的深入研究，科学家们发现，还有一类生物与一般病毒不一样，它只有蛋白质而无核酸，但却既有感染性，又有遗传性，并且具有和一切已知传统病原体不同的异常特性。它就是朊病毒。 最为震惊的当首推1996年春天“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们“谈牛色变”。致病机制 1982年普鲁宰纳提出了朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。其要点如下：朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应；基因突变可导致细胞型PrPsc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为Prpsc型，并通过多米诺效应倍增致病。2.1 DNA and DNA structure 1. Nucleoside Nucleotide (1) Components：pentose, b