第五章质量标准及稳定性详解.ppt

第五章 质量标准研究;中药新药质量标准研究的技术要求;中药质量标准;质量标准研究; 2.?制备工艺研究与质量控制同步： 根据各工艺阶段中所含的有效成分，建立质量监控方法，用来考察药物提取是否完全，分离、纯化工艺条件是否合适。;（二）样品要有代表性 1.原料的代表性：药材品种不同，质量不 同；产地不同，含量不同；还有药用部位 、采收季节、加工炮制方法、储藏条件等 因素均对质量有影响。 2.质量标准所制定的指标应有代表性： 所制定的指标项目皆应与功能主治相符，方能保证质量标准所制订的指标具有代表性。 ; 3.质量标准具有可控性:它与临床疗效、 安全有关，必须对处方中的药材、工艺 中的半成品、成品进行监控。 4.质量标准所采用的对照物要可靠性： 对照物、对照药材注意与制剂研究中的 原料一致。;（???）对照试验原则 1. 设立对照：所有试验项目（鉴别、含量测定）必须设立阴性和阳性对照。 2.?对照的等量性：供试品与阳性、阴性对照应为量化对照（样品的标示量与对照品取量要一致）。;（四）重复性原则 ?研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性：同一人在不同时间、不同仪器上均能重复实验结果。 ;设计方案; 质量标准的制定 一、性状：成品的颜色、外形、气味等依次描述。即药品内在质量的外在体现。 ; 二、?鉴别 （一）目的、意义：中药制剂多为复方，通过鉴别项的检测来确定复方中药材的存在、真伪、纯度。 ;（二）影响因素：药材品种、药材产地、药用部位、炮制方法。 （三）项目选择原则：君药、贵重药、毒药应首选。 （四）鉴别方法：经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱鉴别 ;1．色谱鉴别的优点： （1） 应用量大，适用面广。 （2） 信息量大、效率高。 （3） 设备简单、操作方便、成本低。 （4） 时间短、分离能力强。 （5） 样品用量少，不需要特别纯化。 （6） 文献多，可参考。 （7） 吸附剂和显色剂选择性大。 ; 2.薄层板的制备 （1）吸附剂的种类：硅胶、氧化铝、活性炭、聚酰胺等。 （2）吸附剂选择原则： A.亲脂性化合物选用硅胶、氧化铝 B.亲水性化合物选用纤维素、离子交换树脂、硅藻土、聚酰胺 C.酸性物质首选硅胶，碱性物质首选氧化铝，中性物质两者都可以。 D.含酚羟基的化合物，可选硅胶，聚酰胺更好。 ;3.展开剂的选择 A．对待测组分有良好的溶解性 B．?可使待测组分与杂质分开 C．?待测组分Rf值在0.2—0.8之间 D．?不与待测组分与吸附剂发生化学反应 E．??沸点适中，黏度较小 F．??展开后斑点圆且集中 G．??混合溶剂最好临用前新鲜配制 ; 4.试验方法：先用单一溶剂逐个试验，再用混合溶剂系统。 溶剂系统是由基础溶剂和洗脱溶剂两部分组成，基础溶剂常是非极性溶剂，洗脱溶剂是极性较大的。两种溶剂的比例常用9：1，可根据吸附剂的活性和Rf值的大小调整，并加入第三种以上的溶剂。 ;5．斑点的检视： （1）?被测物质本身有颜色，可展开后直接观察斑点。 （2）可在紫外灯下观察荧光，254nm, 365nm 。 ;（3）对本身不具有荧光物质，可在荧光板GF254展开后，紫外下底版有荧光，被测物质斑点呈暗色。有些物质虽有荧光，但不强，喷一定物质后，荧光加强。 （4）薄层鉴别的判断：选用对照品（或对照药材）与样品的薄层色谱相比较，在与对照品（或对照药材）相对应的位置上，显相同颜色的斑点。 与对照品相比，使用对照药材做鉴别，增加整体专属性，新药典中，使用对照药材的占61.6%。 ; 陈皮与枳壳的薄层色谱; 三、?检查 （一）通则：水分、pH值、相对密度、灰份、重量差异、崩解时限等。 （二）灰份、炽灼残渣：控制原料加工或储存过程中其他无机物污染或掺杂。 ;（三）重金属及砷盐的检查： 重金属≤10ppm，不列入正文，>10 ppm，要求检查。 砷盐≤2ppm，不列入正文， > 2ppm，要求检查。 （四）农药残留的检查：有机氯，有机磷。（半衰期长） 一般采用GC方法。;（五）有毒物质的检查： 1.内服酒、酊剂检查甲醇。 2.卫生学检查：对非灭菌药物制剂（包括药材与中成药）的生物性污染都有考察。项目包括：细菌总数、霉菌、活螨。 3.中药复方制剂中所用原料（有效成分、有效部位）或半成品，在提取分离、精制纯化过程中有可能引入有害的有机溶剂时，应进行有机溶剂残留量的检查。;四、浸出物：复方中一个有效成分不能代表全方的功能主治，或有效成分含量太低（小于万分之五），可增加浸出物测定。根据有效成分的性质选择不同溶剂为浸出物测定的溶剂。 溶剂