药物分析教案6-2详解.doc

商洛职业技术学院教案首页 课程名称 药物分析 专业班级 2010五年、12三年大专药学班 授课教师 赵晋 授课序次 25 授课类型 理论 授课学时 2 授课题目 （章节） 第二节 胺类药物分析 一、芳胺类药物分析 教学目的与要求 1、掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚的鉴别、检查和含量测定方法。 2、熟悉盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚的结构特点、性质与分析方法之间的关系。 3、了解其他分析方法。 教学重点 与难点 重点：普鲁卡因、对乙酰氨基酚分析方法 难点：亚硝酸钠法 教学方法 与手段 讲授 使用教材 及参考书 1、使用教材：药物分析/孙莹吕洁主编.—北京：人民卫生出版社，2013.8 2、参考书：（1）药物分析/石主编.—北京：人民卫生出版社，2003. 2 （2）《中国药典》2010年版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 导入：胺类药物有哪些？ 第二节 胺类药物分析 一、芳胺类药物的分析 芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 （一）结构与性质 1、对氨基苯甲酸酯类药物　本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。主要化学性质 　 　 2）水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 　 3）弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。 　 4）其它特性　本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 2、酰胺类药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。主要化学性质 　 1）水解后显芳伯氨基特性　芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚利多卡因、布比卡因。 　 2）水解产物易酯化　对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。 3）酚羟基特性　对乙酰氨基酚(FeCl3)。 4）弱碱性　利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。 　　 （二）鉴别试验 1、重氮化－偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚硝酸钠进行重氮化反应；对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸)加热水解 + 亚硝酸钠进行重氮化反应。又如对乙酰氨基酚的鉴别方法　取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5 滴, 摇匀, 用水3ml稀释后，加碱性β－萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 N－亚硝基化合物沉淀（可与具有芳伯氨基的同类药物区别）。 2、与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚（+FeCl3试液→蓝紫色）。　 4、红外吸收光谱 （三）杂质检查 1、 对乙酰氨基酚的杂质检查 　　（1）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 　　检查方法　取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较,不得更深。 　　检查方法 取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每 1ml中含对氯乙酰苯胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照液。吸取供试品溶液200μl与对照溶液40μl，分别点于同一硅胶GF254 薄板上。以氯仿－丙酮－甲苯（13:5:2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更大，更深。 　检查方法 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对