药理学毒理学试验食品评价幻灯片.pptVIP

* 3、最大摄入量：1～900μg （估算） 许多食品中天然存在一些胺类物质 苏丹红诱发动物肿瘤的剂量是人体最大可能摄入量的100000-1000000倍，则对人体的致癌可能性极小，如果经常摄入含较高剂量苏丹红的食品就会增加其致癌的危险性 4、风险管理：食品中应禁用 * 对于有阈值的化学物质，就是比较暴露和ADI值（或者其它测量值），暴露小于ADI值时，健康不良效果的可能性理论上为零； 对于无阈值物质，人群的风险是暴露和效力的综合结果。 * 生物性因素风险性评估 目前没有一套较为统一的、科学的风险评估方法。对于生物性危害进行定量评估实施难点 缺乏可靠或完整的流行病学数据，以及无法分离和鉴定新的病原体 很难确定剂量-反应关系：宿主对病原菌的易感性有高度差异等 在暴露评估步骤中，食品中的细菌性病原体会发生动态变化 * 农场出现 沙门氏菌 烹调前准备 烹调 食用 交叉感染 剂量 风 险 (消费) 风险 (交叉污染) 超市到家里 家里进行储藏 临售阶段储运 增长 暴露评估：肉鸡中沙门氏菌 * 目前，各国都在积极探索更合适的食品风险评估方法，这也是食品安全研究新的领域。评价食品的安全不能用危害的有无，而应该是风险的高低，将风险尽可能的降低致可接受的水平 * These four steps are not sequential; the results from the hazard characterisation and the exposure assessment must to be drawn together to give some indication of the risk; sometimes this is called the risk estimate. * 食品安全性毒理学评价程序 一、参照标准：《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193.1~15193.19-1994 二、分四阶段试验： 第一阶段：急性毒性试验 第二阶段：遗传毒性试验、短期喂养试验和致畸试验 第三阶段：亚慢性毒性试验和代谢试验 第四阶段：慢性毒性包括致癌试验 * 第一阶段 急性毒性阶段 目的：了解受试物毒性强度、性质和可能的靶器官，为选择进一步毒性试验的剂量和毒性判定指标提供依据 项目：测定经口LD50 结果判定： 当LD50＜10倍人的可能摄入量时：应放弃 当LD50＞10倍人的可能摄入量时：进入下一阶段毒理学试验 当LD50为人的可能摄入量10倍左右时：应进行重复试验，或用另一方法验证 * 急性毒性：指人或动物一次或24 h之内多次接触外源化学物后，在短期内所发生的毒性效应，包括致死效应 试验设计要点 动物选择 剂量分组 染毒途径 试验期限 观察指标 * 我国食品毒理学中外源化学物经口毒性分级标准 * 第二阶段 遗传毒性试验 目的：对受试物遗传毒性和是否具有潜在的致癌性进行筛选 项目： Ames试验为首选 小鼠骨髓微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析 小鼠精子畸形试验 睾丸染色体畸变分析或显性致死试验 * 结果判定 3项为阳性：可能具有遗传毒性和致癌性，应放弃 2项为阳性：且短期喂养试验有显著毒性作用， 应放弃；如短期喂养试验有可疑毒性作用，则根据重要性和可能摄入量 权衡利弊 1项为阳性：从备选遗传毒性试验中选择2项试验 所选2项均为阳性，应放弃 1项为阳性， 短期喂养试验和传统致畸试验未见明显毒性和致畸性时，进入第三阶段 4项均为阴性：进入第三阶段 * 主要致突变试验 Ames试验 微核试药 哺乳动物细胞基因突变试验 显性致死试验 染色体畸变试验 姐妹染色单体交换试验 程序外DNA合成试验 果蝇伴性隐性致死试验 单细胞凝胶电泳试验 小鼠淋巴瘤试验 * 1. Ames试验——细菌回复突变试验 菌株：鼠伤寒沙门氏菌运用最广的菌株，标准试验菌株有四种：TA97和TA98检测移码突变、TA100检测硷基置换突变、TA102对醛、过氧化物及DNA交联剂较敏感 组氨酸缺陷突变菌(his-)：不能自行合成组氨酸，在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长 回复突变野生型菌株(his+)：能自行合成组氨酸，可在最低营养平皿上生长成可见菌落 目的：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力 * Ames试验原理： 组氨酸缺陷型菌(his-) 野生型菌株(his+) 正向突变 回复突变 诱导作用 某化学物 * 结果评定 阳性 诱发回变菌落数/自发回变菌落数≥2 有剂量-反应关系或至少某一测试点有重复并有统计学意义 结果应是至少两次独立试验的重复结果 只要在一种试验菌株得到阳性结果，即认为受试物是致突变物；仅