酶促反应在有机合成中的应用讲述.ppt

有机合成中的生物转化 Biotransformation 内 容 简介 酶的特性 酶催化的有机反应 工业中的应用 对酶的第一印象： 酶是很不稳定的 酶价格昂贵 酶只对天然底物有活性 酶只在天然环境中才起作用 酶是什么？ 与有机化学关系不大？ 1950年Kendall, Reichstein与Hench因发现类固醇的消炎作用而获得诺贝尔奖 1952年以化学方法以牛胆汁中的deoxycholic acid为原料合成cortisone，反应共需31个步骤，产品售价每克$200。 1952年利用Rhizopus arrhizuz产生的hydroxylase将反应过程缩短为11個步骤，产品售价每克$6。 1980年使用突变之Mycobacterium分解植物油中的固醇以作为原料，产品价格每克$0.46。 如：类固醇合成技术的演进： 酶促反应在有机合成中的重要作用 （一）、什么是酶？ 酶是活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子，所以又称为生物催化剂Biocatalysts 。 绝大多数的酶都是蛋白质。 酶和一般催化剂的共性 1，用量少而催化效率高； 2，它能够改变化学反应的速度，但是不能改变化学反应平衡。 3，酶能够稳定底物形成的过渡状态，降低反应的活化能，从而加速反应的进行 （二）、酶的特性 1. 高效性—酶是非常有效的催化剂 化学催化剂：0.1~1%mol 生物催化剂：10-3~10-4%mol 酶的催化作用可使反应速度提高106 -1012倍。 例如：过氧化氢分解 2H2O2 2H2O + O2 用Fe+ 催化，效率为6*10-4 mol/mol.S，而用过氧化氢酶催化，效率为6*106 mol/mol.S。 用?-淀粉酶催化淀粉水解，1克结晶酶在65?C条件下可催化2吨淀粉水解。 2．反应条件温和 酶促反应一般在pH 5-8 水溶液中进行，反应温度范围为20-40?C。 高温或其它苛刻的物理或化学条件，将引起酶的失活。 3．环境可接受的 生物催化剂是环境友好的试剂，可完全降解 4．酶是彼此相容的 几个生物催化反应可以在同一个反应器中进行 可以使用多酶体系来催化几个顺序反应的进行 5．酶的高度选择性 酶的专一性 Specificity，又称为特异性，是指酶在催化生化反应时对底物的选择性 共性：用量少，降低反应的活化能，改变化学反应的速度。 酶的性质： 特性：高效性—化学催化剂：1~0.1%mol 生物催化剂：10-3~10-4%mol ，使反应速度106~1012倍 反应条件温和，环境友好 酶彼此相容纳 高选择性— 化学、区域、立体选择性 （一）化学选择性 A.de Raddt; Klempier,N; J.chem.soc.perkin Trans I, 1992, 137 只专一性地识别催化所作用基团，其它敏感基团不受影响。 Y:41% Y:92% Y:41% （二）区域选择性 选择性的作用多官能团化合物中的一个基团 Otto Meth-Cohn, Mei-Xiang Wang, J.Chem.Soc.Perkin.Trans 1.1997. 3197 Effenberger, F.; Obwald, S. Synthesis. 2001, 12. 1866. （三）立体选择性 1. 去对称化 Masahiro Yokoyama, Hirimichi Ohta, Tetrahedron:Asymmetry.1993, 4, 1081 腈生物转化酶对前手性二腈中的氰基有效的识别，不同的作用，得到光活性产物 Wang, M.-X.; Liu, C.-S.; Li, J.-S. Tetrahedron:Asymmetry 2001, 12, 3367. 前手性二腈的去对称化 2.外消旋体的生物转化 A. 动力学拆分 外消旋体的动力学拆分 Mei-Xiang Wang, Gang Lu, Tetrahedron:Asymmetry. 2000. 11. 1123-1125 Wegman, M. A.; van Langen, L. M.; Sheldon, R. A. Biotechnol. Bioeng. 2002, 79, 356. B. 动态动力学拆分 外消旋体的动态动力学拆分 K.Yamamoto, K.Oishi, I.Fujimatsu, Appl.Environ.Microbiol., 1991. 57.3028 将生物催化剂应用于有机合成是目前最