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治疗慢性肾脏病的临床用药研究 论文对绝大多数的朋友们来说是必不可少的，为了让朋友们都能顺利的编写出所需的论文，论文频道小编专门编辑了“治疗慢性肾脏病的临床用药研究”，希望可以助朋友们一臂之力! 终末期肾衰竭(end stage renal disease，ESRD)是各种肾脏疾病持续不愈、进行性恶化的最后阶段。慢性肾脏疾病是一个公共健康问题，采取各种合理措施延缓慢性肾脏疾病恶化至ESRD阶段，具有重要的临床意义及经济影响。 本文比较ACEI、ARB单独或联合用药治疗慢性肾脏疾病的临床试验，运用系统评价的方法来评价不同治疗的疗效及安全性。并且在临床进行了大剂量使用ACEI、ARB单独或联合用药治疗慢性肾脏疾病6个月的临床观察，比较ACEI、ARB单独或联合用药在短期内对尿蛋白的影响和安全性。 1 材料与方法 1.1 纳入标准 各种原因引起的慢性肾功能不全伴/或不伴高血压病患者，入选前至少未接受ACEI类或ARB类药物治疗达2周以上。性别不限，年龄在18-70岁之间，血肌酐在133-354um0l/L之间，24小时尿蛋白定量gt;0.5g/d (连续测量3次以上，2周内误差不超过15%或在2周的洗脱期不超过30%)。 1.2 排除标准 使用应质激素类、非皮质激素类抗炎药，1型糖尿病、胶原病、或免疫抑制剂。严重的未能控制的高血压(收缩压gt;220mmhg，舒张压gt;115mmhg)，恶性肿瘤，慢性咳嗽，在入选前6个月内有急性心肌梗死或脑血管意外，严重的肝功能损害，有或怀疑有肾血管疾病性高血压，药物或酒精依赖，妊娠、或治疗中无效避孕，梗阻性肾病.对ACEI类或ARB类有过敏史。 1.3 退出标准 治疗过程中发生了严重的影响生命或者生活质量的不良反应，使用ACEI的患者连续测量2次血肌酐升高50%以上退出治疗。对于因不良反应没有完成疗程的病人，不列入最后统计。若肌酐升高在30-50%之间可将ACEI减半量继续观察，而不良反应仍纳入统计。2周后若保持稳定则继续用药，退出治疗者需说明原因。 1.4 方法 本研究为随机对照试验，未采用盲法。在入组前均已得到所有病人同意。随机方案的分配没有隐藏，所有受试者在纳入治疗前必须经过至少2周的洗脱期，每组病人接受洛汀新10mg qd，-2周后，每组加用洛汀新l0mg或代文80mg。原有高血压者在洗脱期换用其他药物控制血压。直至洛汀新组加量到洛汀新40mg qd，代文组320mgqd，联合用药组洛汀新20mg+代文160rag qd后长期维持，疗程6个月。对于治疗2个月以后血压仍不能控制到130/80mmHg以下的，对于低血压不能耐受者，可以联合使用其他降压药物(CCB、利尿剂、神经节阻滞剂等)，以最大耐受剂量维持。 1.5 观察指标 24小时尿蛋白定量，血压。 1.6 统计学分析 所有数据中计量资料正态分布采用均数plusmn;标准差(meanplusmn;SD)表示，组间比较采用单因素方差分析，对于方差齐性的采用SNK法，所有统计方法采用SPSS 12.0软件包计算。 2 结果 共有60人入选，5人退出试验，不影响结果的真实性。退出试验的原因分别为高钾血症2例，顽固性咳嗽2例，血肌酐升高gt;50%1例。入选受试者的基线资料如表1所示。 2.1 对血压的影响 注：﹡表示各组组内治疗后的尿蛋白与治疗前相比有统计学意义(plt;0.05)，3组组间3个月和6个月时尿蛋白差值的比较无统计学意义(pgt;0.05)。 3 讨论 3.1 对血压的影响 三组治疗后6个月时的收缩压及舒张压比治疗前均有明显下降，联合用药组降舒张压的程度与ARB组相比有统计学意义。其中，ACEI组与联合用药、ACEI组与ARB组之间对舒张压的影响没有发现有统计学意义。比较三种治疗方式对收缩压的影响没有发现有统计学意义。由于在研究中所设定的目标值血压lt;130/80mmHg，所以，在每组各有2例为达到目标值血压需联合使用其他的降压药物,不考虑血压对并组降尿蛋白效应的影响。 3.2 对蛋白尿的影响 Remuzzi等人发现蛋白尿与肾脏损害程度呈正比，当少量蛋白尿时，GFR下降幅度为0.03ml/min/m0nth，当中大量蛋白尿时时，GFR下降速率为0.35~0.60g/d。本研究中大剂量使用ACEI、ARB或联合两者用药，发现当蛋白尿ge;1.09/d时，在3个月和6个月时肾功能是进行性恶化的;当蛋白尿在3.3~6.73g/d时，均观察到了尿蛋白的明显下降，肾功能可以维持在一