第十七章 缓释和控释制剂 - 中国医科大学医学教育技术中心.pptVIP

第十七章 缓释和控释制剂;第一节 概述;控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内已零级或接近零级速度释放药物的制剂。;英文名称：;缓控释制剂的特点:;缓控释制剂的不足：;一、缓释、控释制剂释药原理和方法;（一）溶出原理;以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种： 1.水不溶性包衣膜 2.含水性孔道的包衣膜 3.骨架型的药物扩散;利用扩散原理达到缓、控释作用的方法：;释药系统决大多数取决于溶出或扩散，但某些骨???型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。 此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。;（四）渗透压原理;只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。;由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 树脂+—药物 + X- 树脂+—X- + 药物- 树脂- —药物 + Y+ 树脂- -—Y+ + 药物+ ;二、缓释、控释制剂的设计;（1）生物半衰期 半衰期＜1h 或 半衰期＞24h 的药物不适宜制成缓释制剂。 （2）吸收 缓释制剂的释药速度必须比吸收速度慢，否则，药物还没有释放完，制剂已离开吸收部位。本身吸收常数地的药物，不太适宜制成缓释制剂。 （3）代谢 在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低。;（二）缓释、控释制剂的设计;2.设计要求;（2）峰浓度与谷浓度之比;3. 缓释、控释制剂的剂量计算;（1）仅含缓释或控释部分，无速释部分的剂量计算：;（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl 近似计算： DT=Di+Dm=X0+ X0ktd= X0[1+ (0.693/t1/2)td ];4.缓释、控释制剂的辅料;骨架型阻滞材料有：;①不溶性高分子材料 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。;（三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺;2. 膜控型缓释、控释制剂;三、缓释、控释制剂体内、体外评价;（二）体内生物利用度和生物等效性;（三）体内外相关性;体内外相关性归纳为3种：;1.体内-体外相关性的建立 （1）体外累积释放率-时间的释放曲线 （2）体内吸收率-时间的吸收曲线 2.体内-体外相关性检验 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对应的各个时间点的释放率和吸收率回归，得直线方程。如果直线的相关系数大于临界相关系数（P0.01），可确定体内外相关。;第二节 口服定时和定位释药系统;一、口服定时释药系统;（一）渗透泵定时释药系统;（二）包衣脉冲系统;压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、溶蚀型和膨胀型三类。半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是蜡类加致孔剂；溶蚀型脉冲制剂的常用材料为低粘度羟丙甲纤维素；膨胀型脉冲制剂选用的材料主要有高粘度的HPMC，羟乙基纤维素（HEC）等。;组成：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽。 柱塞有膨胀型、溶蚀型和酶可降解型等。 酶可降解型柱塞有单层和双层两种。单层塞由底物和酶组成，双层柱塞由底物层和酶层组成。;二、口服定位释药系统;目的：;（一）胃定位释药系统;（二）口服小肠释药系统;（三）口服结肠定位释药系统;结肠定位释药系统的优点：;OCDDS的类型：;（2）pH敏感型OCDDS 是利用在结肠较高pH值环境下溶解的pH依赖性高