地中海贫血的产前诊断.docVIP

涵草堂去黑头收缩毛孔官网： HYPERLINK  专业介绍中医知识：涵草堂雀斑官网 HYPERLINK  地中海贫血的产前诊断 地中海贫血(地贫)是人类遗传性血红蛋白(Hb)病的一种类型,该病是由于人类珠蛋白基因的先天性缺陷而导致相应的珠蛋白链合成不足或完全缺如,形成Hb的α链与非α链比例失衡,从而使患者产生中度或严重的溶血性贫血表现。由于早期报道的病例几乎都是来自于地中海地区的移民,该病遂被命名为地中海贫血,后来发现地贫并非一种而是一组疾病,且在全球热带和亚热带广为流行的遗传性溶血性疾病。根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型,地贫可以分为α地贫、β地贫、δ地贫、γ地贫、δβ地贫和εγδβ地贫等。α和β地贫是人群中最常见的地贫类型。目前,全世界至少有3.45亿人携带地贫的致病基因,全球地贫基因携带者频率高达2.62%,包括中国南方在内的东南亚地区、印度次大陆、地中海地区、中东、北非和太平洋地 区都是该病的高发地区。 20世纪70年代中期,分子遗传学的兴起使α和β地贫成为世界上最早被阐明分子水平基础的人类单基因病之一;70年代末期,对α和β珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位的研究成果,奠定了开展地贫产前诊断的基石。在前人阐明α珠蛋白基因结构和基因缺失类型的基础上,1976年,美国华裔科学家简悦威(Kan Yuet~wai)应用液相杂交技术,对α珠蛋白基因cDNA进行定量检测,并检测其与胎儿DNA(培养的羊水细胞)的杂交率,实现了对α珠蛋白基因缺失拷贝数的检测,结果显示,被测胎儿DNA的杂交率(65%)明显高于其双亲(携带者)的杂交率(57%)因此判定该胎儿为健康胎儿。这一研究工作是世界上第一次采用分子诊断技术完成的人类单基因遗传病的临床实践,也是人类单基因病产前诊断的第一个成功案例,开创了人类遗传性疾病分子诊断的先河。 一、产前诊断地贫的历史回顾 由于地贫的治疗代价昂贵且难以治愈,通过产前诊断阻止重型地贫患儿出生是目前公认的首选预防措施。探索地贫产前诊断的研究工作最早始于20世纪60年代末,研究发现,β地贫患儿脐带血中β珠蛋白链的合成明显???于健康新生儿,随后的研究工作证实,从孕中期脐血中也可以检测出孕妇Hb的水平。这些研究促进了在20世纪70年代中、末期采用胎盘穿刺取样进行胎儿血的地贫产前诊断的临床实践。由于受分析技术的限制和相关基础研究的欠缺,当时的地贫产前诊断只是一些零星的个案报道。 地贫产前诊断在临床上的广泛开展得益于相关分子遗传学基础的深入研究和DNA检测技术的发展。如前所述,1976年由简悦威(Kan YuctˉWai)博士首次报道的针对α地贫的产前分子诊断的临床实践,对推动地贫乃至人类遗传病的产前诊断是一个划时代的事件。随后,于20世纪70年代末开始,以英国和美国为首的科学家对人类α和β地贫的分子机制进行了广泛的深入研究,详细阐明了α和β珠蛋白基因的结构和功能,以及导致地贫的基因缺失类型及其与临床表型的关系;同时,地贫作为历史上最先被阐明的人类单基因遗传病,又是最早采用PCR技术应用于临床产前诊断的遗传性疾病。概括起来讲,该领域30多年的研究成果,为我们开展地贫产前诊断提供了以下几个方面的相关研究基础:(1)基因定位、基因调控和分子病理学基础研究:研究阐明了导致α和β地贫的α和β珠蛋白基因的染色体定位、基因突变及其功能异常与发病的关系;以及血液学和临床表型的变化规律及其与基因型的关系。(2)遗传流行病学和基因突变谱鉴定:研究阐明了地贫的地域分布特征、人群中基因突变谱的种族差异,以及不同高发区的人群基因频率和遗传负荷。(3)分子诊断技术的建立和发展:建立了α和β地贫等的基因缺失和点突变的DNA诊断技术,使DNA诊断技术成为产前诊断的主流技术。此外,其他一些根据遗传表型进行疾病诊断的技术,如胎儿脐带血分析和胎儿心胸比值超声检测也被应用于α地贫Hb Ba⒒胎儿水肿综合征的产前诊断中。 我国在该领域的相关基础研究和临床产前诊断起步于20世纪70年代后期,在80年代中期完成了全国20个省市(自治区)的⒇万人的大规模Hb病的调查及其部分基因缺陷的分析,得出了中国南方是地贫高发区的结论。曾溢滔、吴冠芸和张基增等最早阐明了中国人α和β地贫的基因突变谱,并于1984年和1986年先后成功地完成了我国α和β地贫高风险患儿的产前基因诊断。对α和β地贫的产前基因成功诊断代表了我国医学领域最早采用现代遗传学技术的应用成果之一。自20世纪9O年代以来,我国在该领域的研究主要集中在我国南方高发区人群的分子流行病学、中间型地贫及导致该病少见类型突变基因的鉴定、分子诊断新技术的研发及其在人群预防中的应用,这些研究对推动我国南方高发区地贫的临床诊断和人群预防奠定了坚实的基础。 二、