肿瘤遗传学课件1.pptx

肿 瘤 遗 传 学 ;2;3;4;5;6;7;8;9;10;11;12;13;14;15;16;17;18;19;20; 如果一个家族的几代中有多个成员患相同器官或不同器官的肿瘤，则称这样的家族为癌家族。 特 点： （1） 某类肿瘤的发病率高（如腺癌）； （2）家系中原发性恶性肿瘤的发病率高（约20%）； （3）发病年龄较早； （4）通常按AD的方式进行。 ;Lynch 癌家族综合征;23;24;二、肿瘤发生率的种族差异 不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异 例如： 鼻咽癌 中国人 马来人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美国的华人比美国人高34倍 松果体瘤 日本比其他民族高十余倍。 ——种族差异主要是遗传基础差异所致，在肿瘤发生中也起作用。;三、环境因素致癌的个体差异 ;四、同卵双生子发病一致率研究 77对白血病患者双生子调查: 同卵双生者发病一致率高 遗传因素 20对同卵双生子发病部位调查: 患者患同一部位的同样肿瘤 遗传因素;第三节 染色体异常与肿瘤;29;30;31;三、费城染色体（Philadelphia chromosome, Ph） 1960年, 在美国费城的慢性粒细胞白血病患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体, 被称为Ph染色体。 95% 原因： der(22) t(9；22)(q34；q11.2) 易位 结果导致9q+ 和22q-（ Ph）;33;34;35;36;37;38;39;一、癌基因的发现与识别 ;41;42;43;44;45;46;二、原癌基因的功能和分类;（四）核转录因子 调控目的基因或基因家族表达的核蛋白，是转录起始过程中RNA聚合酶所需的辅助因子。 c-myc myb fos jun （五）细胞凋亡调控因子 调节正常细胞增殖与程序性死亡之间平衡的因子。 bcl-2 ;49;50;三、原癌基因的激活机制;（一）基因突变（gene mutation）;53;（三）染色体重排 染色体断裂与重排，导致无活性或活性较低的细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，易位到启动子、增强子或转录调控原件附近，或与其他高表达基因形成融合基因而被激活。;55; 2. 融合基因的产生;第四节 肿瘤抑制基因;Harris（1969）;（二）克隆第一个TSG –RB;60;61;62; 50％的肿瘤细胞中，可以检测到p53发生了突变 与RB作用相似，亦为隐性纯合性致癌;64;65;66;第六节 肿瘤发生的遗传学说;68;69;视网膜母细胞瘤 （RB）; 1971年, Knudson提出二次突变学说(two hits theory)，用来解释肿瘤发生中遗传因素的作用方式。;72;73;三、肿瘤发生的多步骤损伤学说;75;76;第七节 临床上的遗传肿瘤;（一）视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB) 1. 起源：视网膜核层原始细胞，多在儿童期（多在4岁以前），发生率约1/20000～1/10000 2. 临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。此后穿破角膜、巩膜向眼外生长。;视网膜母细胞瘤 （RB）;（二）肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT);该综合征患者有11号染色体短臂的中间缺失，del(11)(p13)。 位于11q13的WT-1基因是肿瘤抑制基因，发生发生纯合缺失，而正常组织中是杂合子。;1. AR，东欧犹太人的后裔中多见，携带率1/100。 2. 患者表现：生长发育迟缓，侏儒，对光敏感，暴露于日光的面部出现毛细血管扩张性红斑，免疫缺陷，1/4的患者在30前发生白血病和其他恶性肿瘤。 3. 病因：染色体或基因组不稳定，姐妹染色单体交换率增加;1. AR， 儿童骨髓疾病。患者起源于骨髓细胞的血细胞发育受阻，又称先天性全血细胞减少症。白血病的发生率比一般人高20倍。 2. 患者表现：典型先天性再障，伴有多发性先天畸形(侏儒、皮肤棕色色素沉着、骨骼畸形、性发育不全等)。儿童期癌症发生危险性增高，一些FA患者在粘膜与皮肤交界处（口唇，肛