抗结核新药研究进展.pptx

抗结核新药研究进展;;;新药研发策略;2015/11/19;Testing new drugs / combinations;周期长;;2015/11/19;缩短和简化疗程 克服抗多药性 （MDR-TB 与 XDR-TB） 治疗 TB 与 HIV 共同感染 对结核潜伏感染提供更有效的治疗 口服，每天一次，最好每周一次的治疗方法;缩短和简化疗程;重点发展由具有独特作用机理的药物所组成的新药组合，这些新药组合应该对MDR-TB同样有效 如果具有独特作用机理的药物不能缩短疗程，可以专门发展成治疗MDR-TB的二线药物 ;所有研究项目都进行与P450酶相互作用的测试，对没有P450酶相互作用的化合物会优先考虑 缩短和简化疗程本身也会降低药物相互作用的程度，对治疗HIV阳性的病人会有所帮助 ;（有效的新药影响巨大但成功的可能性小：需要对导致LTBI的生物过程有更深地了解；对药物的安全性要求高；临床试验昂贵并困难） 如果发现某些新药可以大大缩短疗程并且非常安全，可以考虑进行LTBI 的临床试验 同时进一步推动生物学方面的研究以便对导致LTBI的生物机理有更好地了解，从而设计更有效的药物 ;;;;;;贝达喹啉;;;;Bedaquiline能否成为一线抗结核药物;迪拉马尼（DELTYBA，Delamanid ，OPC-67683);Delamanid ;;Delamanid ;Delamanid ;;;PA-824;PA-824;TBA-354;TBA-354;;;;噁唑烷酮类化合物PNU - 10048和AZD5847;;;RIFAQUIN;Merle CS, Fielding K, Sow OB, et al. A four-month gatifl oxacin-containing regimen for treating tuberculosis. N Engl J Med 2014; 371: 1588–98; Gillespie SH, Crook AM, McHugh TD, et al. Four-month moxifl oxacinbased regimens for drug-sensitive tuberculosis. N Engl J Med 2014;371: 1577–87. ;;Discovery and Development Process;;Example of a 5-arm phase 2 trial with a 3-stage multi-arm multi-stage design. ;Initiated Discussion on This Riminophenazine project in March 2006 Project Started from January 2007 Project Team: Institute of Materia Medica Beijing Turbuculosis Tumor and Tuberculosis Research Institute University of Ilinois at Chicago;;Goal: Identify a clinical candidate with (1) an equivalent/improved therapeutic index (2) increased solubility and shorter half-life to reduce accumulation and skin discoloration, compared to clofazimine ;;;对结核分枝杆菌标准株H37Rv体外抑菌活性研究;小鼠急性感染结核敏感菌的体内活性研究;;