第十一章影响动物实验结果的因素.pptVIP

第十四章 影响动物实验结果的因素 ;动物是活的非常复杂的有机体，受环境因素的影响，个体间存在差异，不像物理、化学实验能够精细定量。 物理实验： 化学实验： 动物实验：可获得一组存在差异的、呈正态分布的数据，组与组之间的比较需要用生物统计学方法进行分析。;;第一节 环境因素;;;;;;;（四）季节和昼夜 实验动物源自于野生动物，在长期的进化过程中适应了自然气候的变化，形成了独特的生物学特性。这些生物学特性也保留在实验动物身上。动物的许多功能随着季节产生规律性的变动。 已有大量资料表明，动物对化学物作用的反应也受到季节的影响。例如在春、夏、秋、冬分别给10只大鼠注入一定量的巴比妥钠，发现入睡时间以春季最短，秋季最长，而睡眠时间则相反，春季最长，秋季最短。不同季节，动物的机体反应性有一定改变，如不同季节对辐射??应有影响。犬和兔在春夏季对辐射的反应比在秋冬季敏感，所以在春夏季经辐射照射后的实验动物死亡率高；小鼠的放射敏感性在冬季显著升高，而夏季则降低；大鼠的放射敏感性则没有明显的季节性波动。因此，这种季节的波动在进行跨季度的慢性实验时必须注意的。 啮齿类实验动物和兔是夜行性动物，它们的体温，血糖、基础代谢率、各种内分泌激素的昼夜性节律变化与人不同。注意到动物的这些节律性变化，应选择在同样季节，每日在同样的时间进行动物实验才能得到正确的实验结果。 ;;;;;（四）有害气体 来源：动物的粪尿及污染的垫料经发酵分解产生恶臭的挥发性物质，如氨、甲基硫醇、硫化氢、硫化甲基和三甲胺等，这些气体都具有强烈的臭味，对人和动物有直接毒害，妨碍正常的生理过程，影响人和动物的健康。 氨是这些污染物质中浓度最高的一种，因而常以其浓度作为判断有害气体污染程度的指标之一。可刺激动物眼结膜、鼻腔黏膜和呼吸道黏膜而引起流泪、咳嗽，严重者甚至产生急性肺水肿而导致动物死亡。长期处于高浓度氨的作用下，实验动物上呼吸道黏膜可出现慢性炎症，易合并细菌、支原体感染。这种病理变化将严重影响呼吸系统的实验研究结果。 ;;;;第二节 动物因素;一、种属因素 不同种属哺乳动物的生命现象具有一定的共性，而且种属越近，其生命现象也越接近。这正是在医学实验中可以将动物作为人的模型进行动物实验的基础。 不同种属的动物，在解剖、生理生化和代谢特征上，又各有个性，表现在不同种属动物对同一实验刺激的反应性不同。 吗啡 雌激素 氯贝丁酯 益母草浸膏 为了避免动物种属因素对实验研究的影响，在药物药效学和毒理学试验中规定至少需用两种动物，它们的种属差异愈大愈好。 ;二、品种、品系因素 封闭群动物因保持群体的基因杂合状态，即使是同一年龄、同一性别，动物个体间对同一刺激反应的差异相对较大，表现为数据的离散度较大，但它反映了种属对实验刺激的反应。 因封闭群的群体基因杂合状态与人类比较接近，因而常用于药理学、毒理学研究。 近交系动物因基因高度纯合，动物个体间对同一刺激反应的差异相对较小，表现为数据的离散度较小，因而可以用较少的动物得出具有统计学意义的结果来。 因近交系独特的基因型对实验刺激的反应不能代表了种属的“共性”，因而一般不用于药理学、毒理学研究。 ;不同近交品系动物由于各自具有独特的基因型，对同一刺激的反应各不相同，甚至差异很大。如： 内源性激素：A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍； 外源性激素：C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍； 酶活性：A系小鼠肝脏的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十几分之一； 用激素超排卵：C57BL属高排卵品系，而BALB/c属低排卵品系； 物理因素：DBA小鼠对声音刺激非常敏感，35日龄DBA/2N小鼠闻电铃声后可出现特殊的发作性痉挛，甚至死亡，而C57BL小鼠则否； 化学试剂：对相同浓度的氯仿，DBA/2雄性小鼠死亡率为75%，DBA为51%，C3H为32%，BALB/c为10%； 病毒：DBA/2及C3H小鼠对鸡新城疫病毒的反应和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起脑炎； 自发性肿瘤：C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌，C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌，AKR、DBA/2等品系易致白血病，C3H雌鼠乳腺癌自发率高达90% ，AKR 小鼠白血病自发率可达65%； ;;封闭群或近交系的选择;3. 性别因素 性别亦影响实验结果,特别是对药物的毒性作用表现得尤为明显。造成性别差异的原因可能与性激素或肝脏微粒体药物代谢酶的活性有关。一般而言，由性别引起毒性差异较动物种系及个体差异要小。 在实验研究中如无特殊要求，一般宜选用雌雄各半，以避免由性别差异造成的误差。 有的试验刺激并无明显的性别差异，可用单性别动物。;4. 年龄/体重因素 订购实验动物时常用体重代表年龄，由于不同品种品系动物体型大