疾病疗效研究和其评价.pptVIP

疾病疗效研究及其评价;文革时“打鸡血”的荒谬疗法为何能盛行 （??2009年05月26日）;一、临床试验的概念、意义与特性; 临床试验研究的结构示意图;2.多中心临床试验（multicenter clinical trials）;（二）临床试验的意义;（三）临床试验的特性;二、临床试验设计的基本要素; 给研究对象以处理因素，目的是观察其效应，结果是肯定还是否定假设。在确定研究的处理因素时，必须充分估计其效应能否达到验证假设的预期目的。因此，应注意下列问题。 1．处理因素的性质和强度 根据专业知识、临床经验、目的要求等方面考虑确定，如选用药物的种类、剂量、疗程；诊断方法的试剂、仪器、操作规程等，在设计中都要仔细斟酌。 2．处理因素的灵敏度和特异度 处理因素的效应，要能够客观而迅速地反应出来，才能验证假设，这就要求具有一定的灵敏度。这???反应还能排除其他非处理因素的干扰，因此，又要求具备一定的特异度。;3．处理因素的数量 传统的数据处理方法是单因素处理，设计、实施和统计分析都比较简单，容易进行。但现今的医学科研工作已向多因素发展，在设计、分析等方面要求更高，可以利用统计学的方法，微机处理以协助解决数据资料等问题。 4．处理因素的标准化 处理因素应作出统一规定，对不同个体、时间、地点，其效应应恒定、客观地保持不变。要求设计时就要明确使用药品、试剂的名称、厂名、批号、纯度、用量、用法、仪器型号、实验条件、操作规程、记录时间、判断标准、操作人员以及其他有关条件。;（二）研究对象;1．诊断标准;设计时还应规定排除标准，即有些患者虽符合诊断标准，但仍不能入选作为研究对象。 首先，该患者同时患另一种可影响本试验效果的疾病时，就不宜选作研究对象。 其次，选中的患者也不宜同时患其他病情险恶的疾病，因为这样的患者可能在研究过程中死亡或因病情恶化而被迫退出。 再者，已知研究对象对药物有不良反应时也不应将之选入，如不应将曾患胃出血者选作抗炎药物试验的对象。;实例：奥美沙坦酯片治疗原发性高血压RCT;2．样本代表性 病例来源的群体，必须符合研究要求的范围。 例如，为了选择治疗妇女尿道感染的最佳药物，样本应来自感染病例泌尿道的培养阳性培养标本，然后作药物敏感性试验。如果只将检验科保留的同类细菌菌种，作药敏试验，即使某药的敏感性很高，由于没有代表性，因为样本来源不是研究对象范畴内的，因此，不一定符合临床应用效果，致使研究结果失真。;3．对处理因素的反应性 要求不仅灵敏度高而且特异度强。例如，要考核降压效果，对于高血压间歇出现或血压值不太高的患者，由于其反应性差，不宜选为研究对象。 4．合作性和安全性 原则上，临床试验都应取得受试对象的同意，只有自愿合作，依从医嘱，才能主动配合，使研究工作得以顺利进行；如果出现不依从性或失访现象，应对资料作相应处理。同时，也应保证受试对象的绝对安全，作好充分估计，不会出现明显副作用和影响其原来病情、病程及预后才予入选。一般禁忌使用危重患者。这些都是临床试验必须具备的医德要求。;（三）试验效应;1．效应指标类型;2．效应指标的选择原则;三、临床试验设计的基本原则;（一）设置对照;2．设置对照的原则;3．对照的种类与方法;⑵空白对照;⑶安慰剂对照;⑷交叉设计;;⑸自身对照;⑹非随机同期对照;⑺历史性对照;⑻潜在对照;（二）随机分组;2.方法;⑵区组随机法;然后，可用单纯随机排列1～6个区组顺序，假如为3，2，1，4，5，6，则病人按以下区组随机分配。;⑶分层随机法;1．意义 临床试验可简单地分为试验方和受试方，出于相同或不同的目的，双方都对实验结果寄有自己的愿望，正由于此，可能因心理上和主观上的一些因素，对实验结果产生干扰，影响结果的可靠性，甚至造成研究的失败。因此，在试验实施过程，有必要不让一方或双方知道试验内容，以排除可能的信息偏倚，使研究结果具备客观性、可靠性和真实性。 与一般的治疗观察相比，在新的治疗措施的临床疗效考核中，受试对象将受到许多特别关注，而他本身也对试用新药满怀希望，这就可能造成一种后果，即病人会因此而更多地向研究人员报告好的结果，而实际上药物本身的疗效并没有那么好。这就是霍桑效应（Hawthorne effect）。与一般观察性的治疗不同，在进行比较的临床疗效评价中，所测得的疗效都包含有霍桑效应。;开放试验 (open trial);单盲 (single blind);双盲 (double blind);三盲 (triple blind);2．方法 盲法的具体分类如表4所示;⑴单盲法（single blind method）：只是受试者不知道自己是试验组还是对照组，这样可以防止受试者主观心理因素干扰效应指标的客观性，也可防止对照组拒绝合作或失访。 优点是方法简