08_37胰岛素及降血糖药物_10.ppt

糖尿病 （Diabetes Mellitus，DM );1 型糖尿病 (IDDM） 10% 自身免疫性 B细胞破坏，分泌绝对不足， 胰岛素治疗有效，口服降血糖药疗效差。;临床表现及预后：; 胰岛素类 insulin 口服降血糖药（oral hypoglycemic ） 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 餐后血糖调节药 新型降糖药 ;第一节 胰岛素（insulin ）类药;人胰岛素分子一级结构;一. 药理作用;二. 作用机制;;Injection insulin ：注射胰岛素 1. 口服无效。提取，单组分胰岛素； 2. 加锌、加珠蛋白、精蛋白 ? 溶解度↓，稳定 ? 延缓吸收 ? 中或长效制剂 ； 3. 室温或4℃冷藏保存。冷冻可致活性下降。 Breathe insulin: 吸入胰岛素， 2006年，FDA;短效：速效胰岛素 6-8h， 静脉、皮下 中效：低精蛋白锌胰岛素 18-24h， 皮下 珠蛋白锌胰岛素 12-18h， 皮下 长效：精蛋白锌胰岛素 24-36h， 皮下 甘精胰岛素 22- 皮下;皮下注射;五. 临床应用;4. 应激： 重度感染、消耗性疾病、 高热、妊娠、手术等。 5. 补钾： 急性高钾血症、细胞内钾缺乏。 6. 极化液：胰岛素、葡萄糖、氯化钾 ? 防治心肌梗塞后心律失常。 ;六.不良反应; 慢性抵抗为主， 定义：病人胰岛素用量高于正常， 200U，但生物效应明显降低。 机制：胰岛素抗体， 受体下调， 膜葡萄糖转运蛋白异常。 ;【drug interaction】; 第二节 口服降血糖药物 oral hypoglycemic agent ;Insulin增敏药 罗格列酮、环格列酮 磺酰脲类 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲 双胍类 甲福明、苯乙福明 葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖 餐后血糖调节药 瑞格列奈 ; 一. 胰岛素增敏剂（insulin-sensitizing drugs ）;;2. 促进葡萄糖转运 3. 改善脂肪代谢紊乱: 降低甘油三酯，增加HDL-C，抗AS。 4. 抑制血小板聚集、炎症反应， 5. 改善肾小球病变。 ;临床应用： 2型糖尿病，胰岛素抵抗者。 与磺酰脲类或胰岛素联合应用。 不良反应： 嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症等 曲格列酮肝毒性大。; 二. 磺酰脲类 Sulfonylurea ;; 降血糖作用： 使正常人血糖↓，二代 一代，200倍 对胰岛功能低下，提高B细胞功能。 改善胰岛素抵抗。 抗利尿作用： 氯磺丙脲、格列本脲， 促进 ADH 分泌。; 作用机制： 1. B细胞膜磺酰脲-受体→ Ca2+内流↑， 促进Insulin释放。 2. Insulin受体上调， 提高敏感性。 3. 抑制胰高血糖素。;【临床应用】 糖尿病 : 2 型（NIDDM），饮食控制无效。 对胰岛素抵抗者，可减少胰岛素用量。 对1型和胰腺切除者无效。 尿崩症：氯磺丙脲、格列本脲。;【不良反应】 (1) 胃肠不适反应： (2) 严重低血糖：发生率高，时间长，易死亡。 (3) 肝损害： （氯磺丙脲） 胆汁淤滞性黄疸。少数、定期检查。 ⑷ CNS症状： 氯磺丙脲大剂量，精神错乱，嗜睡，共济失调等。 ⑸ 过敏反应：皮疹，药热，红斑。; 三. 双胍类 biguanides; 四. ?-葡萄糖苷酶抑制药;五. 餐时血糖调节药;第三节 新型降血糖药物;二. 胰淀粉样多肽类似物; 降血糖药分类及代表药物？ 胰岛素、磺酰脲类及胰岛素增敏药的药理作用、临床应用和不良反应？ ?-??萄糖苷酶抑制药、双胍类降血糖作用特点？