第二十三章柠檬酸循环.pptVIP

第23章 柠檬酸循环;糖酵解是无氧和有氧两条产能途径的共同起始通路 ;柠檬酸循环;糖的有氧氧化的三个步骤;一、丙酮酸进入柠檬酸循环的准备阶段——形成乙酰CoA ; O CH3CCOO－ + HS－CoA + NAD+ ——————————→ O CH3C－SCoA + CO2 + NADH ;丙酮酸脱氢酶复合体的组成;丙酮酸转变为乙酰CoA的反应步骤 ;2）羟乙基-TPP 硫辛酰胺 ;乙酰二氢硫辛酰胺 乙酰CoA 二氢硫辛酰胺-E2;3、还原型E2被氧化反应;丙酮酸脱氢酶复合体结构;E2是复合体的核心： 8个三聚体组成，共24条肽链，形成一个中空的立方体。 有一个由赖氨酸残基与硫辛酰胺相连的长臂，这个长臂伸长后可达1.4nm，它具有极大的转动灵活性，可将底物从一个酶转送到另一个酶。 E1及E3结合在E2的外面： E1有24条肽链，E3有12条肽链;丙酮酸转变为乙酰CoA的总图;丙酮酸脱氢酶复合体的调控 ;*砷化物对硫辛酰胺的毒害作用 ;二、柠檬酸循环概貌;琥珀酸脱氢酶;三、柠檬酸循环的反应机制;①草酰乙酸与乙酰CoA缩合形成柠檬酸;哺乳动物体内柠檬酸合成酶以二聚体形式存在，形成一个深缝，其中含一个草酰乙酸结合位点。当草酰乙酸与结合位点结合后使亚基转向，酶分子的裂缝合拢，暴露出乙酰CoA结合位点。;— 柠檬酸合酶是TCA循环的限速酶。 — 柠檬酸合酶的调控 其活性受 1、ATP、NADH：变构抑制 2、琥珀酰CoA、酯酰CoA、丙酮酰CoA：竞争抑制。 —由氟乙酸形成的氟乙酰CoA可被柠檬酸合酶催化形成氟柠檬酸，取代柠檬酸结合到顺乌头酸酶活性部位上，抑制下一步反应，这一过程称为致死性合成反应。 杀虫剂、鼠药、有毒树叶;②柠檬酸异构化形成异柠檬酸;乌头酸酶中的Fe-S聚簇（中心）;;异柠檬酸脱氢酶;异柠檬酸脱氢酶的调控;异柠檬酸的分支途径;④α－酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰CoA ;α-酮戊二酸脱氢酶复合体 ;1．产物控制 琥珀酰CoA竞争性抑制E2 NADH竞争性抑制E3 2．高能荷抑制 ATP，GTP可反馈抑制酶的活性。 3．不受磷酸化和去磷酸化的调控 ;⑤琥珀酰CoA转化成琥珀酸 ;⑥琥珀酸脱氢形成延胡索酸;琥珀酸脱???酶的铁硫聚簇;琥珀酸脱氢酶具有严格的立体专一性。延胡索酸是反丁烯二酸，而不是顺丁烯二酸(马来酸)，后者不能参加代谢，对有机体有毒性。;⑦延胡索酸水合形成L-苹果酸;⑧L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸; ;四、柠檬酸循环的化学总结算;ATP的产量;糖酵解+三羧酸循环的效率;五、柠檬酸循环的调控;①柠檬酸循环本身制约系统的调节;②ATP、ADP和Ca2+对柠檬酸循环的调节;乙酰CoA形成和柠檬酸循环中的激活和抑制部位示意图;六、柠檬酸循环的双重作用;是有机体获得生命活动所需能量的主要途径 形成多种重要的中间产物，是糖、脂、蛋白质等物质代谢和转化的中心枢纽;柠檬酸循环中间产物是生物合成的前体;柠檬酸循环双重作用示意图;柠檬酸循环的填补反应;产生草酰乙酸的3个途径;2） 磷酸烯醇式丙酮酸在磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶的催化下形成草酰乙酸。 3）天冬氨酸及谷氨酸的转氨作用可以形成草酰乙酸和a—酮戊二酸。 ;糖与氨基酸、脂肪代谢的联系