第十七章：解热镇痛药.pptVIP

第十七章解热镇痛抗炎药;内容提要 ;4. 抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类： 1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡 酮、苯溴马隆等； 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水 仙碱等； 4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。;概念 历史回顾 作用机制 药理作用 不良反应 药物分类;概念;1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟, 1860年：合成了水杨酸, 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸, 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 , 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市, 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行。 ;1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶, 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了, ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。;COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。 有COX-1和COX-2两种同工酶. A:COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。 B:COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。 ;PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 PGs合成和释放的增多，导致丘脑体温调定点的提高，体温升高。 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的生物合成。;;多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性;药理作用;解热作用; 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。 但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成 ;镇痛作用; 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用和外周神经镇痛作用，但对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般； 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果； 副作用较少，故临床广泛应用。;抗炎作用; 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。 4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 ;药物分类;阿司匹林, aspirin;药理作用及应用; 某病人口服某i药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满??疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。 ;给药方案;苯胺类—对乙酰基氨基酚 acetaminophen（扑热息痛,paracetamol）;吡唑酮类—保泰松 （phenylbutazone）;解热镇痛抗炎药的复方配伍;康必得 对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪（本品具有较强的镇咳作用，并具有抗组胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉作用 ）、板蓝根浸膏粉。 速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因 ;