生物医用高分子材料第六章.ppt

生物高分子及制品;内容;第六章药物缓释控释高分子材料;药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性学科。药物必须制备成适合于患者应用的给药形式，即是以制剂的形式应用于疾病的预防、治疗或者诊断。 ;第六章 缓控释材料;第六章 缓控释材料;第六章 缓控释材料;药用高分子材料 （polymers in pharmaceuticals） 是适应药物制剂发展需要而设置的一门课程，它属于生物高分子材料的一个范畴; 1930年高分子概念； 30年代，聚维酮合成成功；（PVP） PVP在药品中作为血浆代用品应用 PVP在药剂工业方面的应用。; 作用： 在药物制剂中作为辅料改善药物的稳定性； 较好的成型性， 提高对药物的渗透性、成膜性、粘着性、润湿性、溶解性、水膨化性和增粘性以及生物相容性、生物可降解性等等。 药物传递系统中，??分子材料的重要性。;缓释(sustained-release)、控释制剂（controlled-release preparations）的定义 缓释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放。 控释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放。 这是《中国药典》1995年版的明确规定。 ; 常规制剂，一日给药几次，不仅使用不便，而且血药浓度起伏很大。有“峰谷”现象。 血药浓度高（峰）时，可能产生副作用，甚至中毒； 低（谷）时可在治疗浓度以下，以致不能显现疗效。 缓释、控释制剂可较持久的传递药物，释放主要是一级速度过程。 减少用药频率、减低血药浓度峰谷现象。;缓释、控释制剂有其优越性，但并不是所有药物都适合。 剂量很大（＞1g）， 半衰期很短（1小时） 半衰期很长(＞24小时) 如地高辛，半衰期为34小时，本身体内滞留时间较长 不能在小肠下端有效吸收的药物本身溶解度极差的药物，吸收受溶出限制 ; 研制药物缓释制剂时，还需考虑缓释、控释制剂不利的一面。 缓释制剂的设计往往是基于健康人群的平均动力学参数， 当疾病状态，有可能改变药物在体内动力学特性，不能灵活调节给药方案。 此外，制备缓释、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 ;溶出原理 由于药物的释放受溶出的限制，溶出速度慢的药物显示缓释的性质，根据溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大粒径，可降低药物的溶出速度，从而使药物缓慢释放，达到长效作用。 ; 1、? 制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐，药效比青霉素钾（钠）盐显著延长。 醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯等。 ;第六章 缓控释材料; 2、与高分子化合物生成难溶盐 鞣酸为高分子化合物，与生物碱类药物形成难溶性盐，延长母体药物。 例如N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐。 鞣酸与维生素B12形成的复合物。 聚丙烯酸、磺酸或磷酸多糖类化合物、多糖醛酸等与链霉素等可结合成盐。 海藻酸与毛果芸香碱结合成的盐。 ; 3、? 控制粒子大小 颗粒直径增加可使其吸收减慢。 ; 4、 将药物包藏于溶蚀性骨架中 用脂肪、蜡类等物质为主要基质制成的缓释片。 例如棕榈酸甘油酯对磺胺释放;扩散原理;其释放速度符合Fick’s第一定律 ： dM ADKΔC ______ = _______________ dt L dM/dt为释放速度，A为面积，D为扩散系数，K为药物在膜与囊的分配系数，L为包衣层厚度，ΔC为膜内外药物的浓度差。 若A、L、D、K与C保持恒定，系零级释放过程。 若其中一个或多个参数改变，就是非零级过程。 ;扩散原理; 此种情况，可用下式表示。 dM ADΔC