缓控释制剂的工艺和质量研究选编.ppt

缓控释制剂的工艺和质量研究;一、缓控释制剂的分类 二、缓控释制剂的简介 三、缓控释制剂工艺处方的设计要点 四、缓控释胶囊的工艺和设备 五、缓控释制剂的释放度测定 六、对缓控释胶囊稳定性的影响因素;缓控释制剂的分类（中国药典2005版相关指导原则）;各国药典有关缓控释制剂的分类;缓、控释制剂的简介(一);缓、控释制剂的简介(二);缓速释制剂血药浓度对比示意图;2005版药典相关指导原则对取样时间点的要求;缓、控释制剂的简介(三);关于缓释片：Sustained Release Tablet。 多数采用骨架片方式，包括不溶性骨架材料制成的骨架片，溶蚀性材料制成的骨架片和亲水性凝胶制成的骨架片。 早在70年代初天津就生产了复方氨茶碱缓释片，采用双层片压片，一层为缓释颗粒，用溶蚀性骨架材料制成，另一层为速释层，即普通颗粒。从回制需要，速释层为白色，回制时经计算一并回制成缓释颗粒……。现在多数采用亲水性凝胶材料，但材料的选择需和药物性状及工艺等综合考虑。 目前药典中已收载多种缓释片如氨茶碱缓释片，硫酸亚铁缓释片等……。;关于控释片：Controlled Release Tablet。 控释片要求零级释放，不受时间影响，以恒速或接近恒速释放，谷峰波动更小。 由于片剂工艺过程存在诸多变异因素，如颗粒的致密度、压片机的性能等等，工艺的重现性难度较大。 目前以渗透泵型片为代表生产控释片。根据药物性状采用单室渗透泵型片或双层渗透泵型片，后者采用双层压片方式，上层为药物+促渗透剂，下层由促渗透聚合物的驱动剂为主组成。 片芯包半透膜后，上层激光打光。从大生产考虑，工艺尚待成熟。;关于缓、控释胶囊：Sustained Release Capsule。 60年代初美国SKF公司技术人员受西式点心上小颗粒的启示，开始了缓释颗粒以及装囊后成为缓释胶囊的研究。首先投放市场的是Contac Spansule可以维持12小时有效。引进国内并第一个投入生产，收载入部颁标准的控释胶囊也是康泰克，从工艺设计和 体内释药情况来评价，基本上接近恒速释放，鉴于当时对缓、控释制剂的理论定义还不够明确，译为缓释胶囊……（详见后面介绍）;复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊释放度标准;布洛芬缓释胶囊释放度标准;硫酸亚铁缓释片释放度标准;缓、控释制剂工艺处方的设计要求(一)重点介绍缓、控释胶囊;缓、控释制剂工艺处方的设计要点(二);缓、控释制剂工艺处方的设计要点(三);缓控释制剂的成膜材料的理化性状及释药机制或骨架型释药系统的骨架材料的选择也是工艺处方设计的要点。工艺、处方、使用设备要一体考虑并选用。 包衣材料的溶解系统对释放度的稳定性有较大影响。六、七十年代开发缓、控释制剂选用的是溶蚀性缓释蜡层(MW+GDS/GMS)，通常用三氯乙烷或三氯乙烷/二氯甲烷混合物作溶媒，效果比较理想。鉴于含氯有机溶剂对大气臭氧层有破坏作用，1987年蒙特利尔公约(Montreal Protocol)已在全球范围内陆续禁止使用，九十年代后期，多次尝试用乙醇代替，但成品稳定性差。对于EC来说，也是同样。包衣材料不得不转向水分散体，这就引起工艺，以至设备的变革。 目前多选用EC水分散体，如Aquacoat, Surelease和聚丙烯酸树酯水分散体Eudragit，卡乐康生产的全水性丙烯酸类肠溶包衣系统用于片剂、小丸的肠溶包衣。;缓、控释制剂工艺处方的设计要点(五);缓释小丸机理;采用和药物亲和力较低的材料包隔离层，可使药物不宜接触缓、控材料，以防止或减少药物的迁移现象。 进行抗潮性隔离层包衣，以减少温湿度对释药速率的影响。;采用缓控释小丸组成缓控释胶囊的独特优点;缓、控释胶囊的工艺和设备(一); 流化床包衣法 流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸，这比离心-流化制丸方法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包衣，如Aquacoat 和Surelease，配方中有适量增塑剂。必要时可加入适量致孔剂。(见附图);;包衣设备属于关键设备在放大生产过程，由于型号改变，工艺参数以至缓释材料的用量必须进行确认和验证……。 供大生产用的MO，MD必须在工艺验证的基础上制订和批准。（解释）;缓控释胶囊的工艺和设备(二);缓控释胶囊的工艺和设备(三);MG2 FUTURA定量示意图;缓、控释制剂的释放度测定(一);Relationship between the in vitro dissolution and in vivo bioavailability(AUC);IVIVC(fit) - for CPM;缓、控释制剂的释放度测定(二);释放度%： 指每片/粒在指定取样点取样后测出的释