2011年执业药师药二冲刺班讲义1-25讲.pdf

药 药 药 第一篇 化学治疗药物 第一章 抗生素 抗生素结构类型：β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、其他结构类 型。 作用机制： 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等 第 一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素的分类：青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂类、非经典β-内酰胺 抗生素类。 β-内酰胺类抗生素的构效关系 青霉素类头孢菌素类 N SRCONH CH3 CH3O COOH HH 1 2 3 4 56 7 S N RCONH COOH CH2OCOCH3O H H 1 2 3 4 5 67 8 1． 两类化合物分子中均含有β-内酰胺的四元环。青霉素为β-内酰胺环与四氢噻唑环并合，而 头孢菌素则为β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合。 2． 两类药物分子中均含有羧基，其酸性足以与碱金属离子形成有机盐，使稳定性提高。 3． 均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类 6位，头孢菌素类 7位，分别被称为 6-氨基青 霉烷酸（6-APA）和 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 4． 两类药物分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的 2、5、6位和头孢菌素的 6、7位， 因而均具有旋光性。青霉素母核：2S、5R、6R；头孢霉素母核：6R、7R 6-APA 和 7-ACA 是β-内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构，而侧链酰基引入则可调节其 抗菌谱和对酶的作用方式、抗菌作用的强度及理化性质。 一、 青霉素及半合成青霉素类 共同结构特点：以青霉烷酸为母体，在 6位连有不同的取代基，三个手性碳构型为 2S,5R,6R。 青霉素(青霉素钠、青霉素钾) 2011年执业药师网校培训课件购买链接 /item.htm?id=10956874274 执业药师(中药)资格考试宝典2011版 ： /item.htm?id=10951730904& 执业药师(西药)资格考试宝典2011版： /item.htm?id=10951246416 药 药 药 结构特点：6位连有苯乙酰氨基 理化性质：有机酸，不溶于水，临床使用钠盐或钾盐。水溶液在室温下不稳定，易分解。临床使 用粉针剂。有 3个手性碳原子，其立体构型为 2S,5R,6R。 青霉素 G，也称苄基青霉素，是第一个用于临床的抗生素。 不稳定原因：环张力大；β-内酰胺环中羰基与氮原子上的孤对电子不能形成共轭 在酸碱条件下都不稳定；在碱性或β-内酰胺酶存在下，生成青霉酸。 青霉素G在临床上只能注射给药。为了延长青霉素在体内的作用时间,可将青霉素和丙磺舒合用, 以降低青霉素的排泄速度;也可将青霉素和分子量较大的胺制成难溶性盐,维持血中有效浓度有较长 的时间,如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素;也可将青霉素的羧基酯化,使在体内缓慢释放青霉素。 用途： 过敏原因：青霉噻唑高聚物。 青霉素类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。 青霉素的主要缺点： 不能口服、抗菌谱窄、对β-内酰胺酶不够稳定、半衰期短以及极少数人可发生严重过敏反应 1．耐酸半合成青霉素：侧链具有吸电子基团 2．耐酶半合成青霉素：侧链酰胺上引入体积较大的基团 3．广谱半合成青霉素：将一些极性基团引入到酰胺侧链中 氨苄西林 Ampinillin 结构特点：6位连有 2-氨基-苯乙酰氨基 性质：半合成青霉素 有引湿性；水中微溶；两性；苄位为手性碳，结构中有四个手性中心。 淘宝助你考试成功店，是你的考试加油站/ 淘宝助你考试成功店，是你的考试加油站。有各类考试（财会类、医药类、工程类、公务员等） 网校培训课件、学习考试宝典等/ 药 药 药 化学性质同青霉素，可发生各种分解； 含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）； 对酸稳定，可口服给药。 第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。 有耐酸作用，临床用粉针剂，主要用于肠球菌，痢疾杆菌，伤寒杆菌，大肠杆菌和流感杆菌等引 起的感染。 阿莫西林 结构特点：6位连有 2-氨基-（4－羟基－苯乙酰氨基） 结构中有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基。侧链引入手性碳，R构型，右旋体。也会 发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。 同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成 2，5吡嗪二酮 临床主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收较好。 哌拉西林 为氨苄西林的衍生物，在α-氨基上引入极性较大的基团后，改变其抗菌谱，具有抗假单孢菌活 性。对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强，用