第 9 讲普利昂1A.ppt

第九讲 能够传染致病的蛋白质  粒子——普列昂 1997年度诺贝尔奖生理及医学奖授予 普鲁西纳博士( S.B.Prusiner ) (美国加州大学旧金山分校医学院) 表彰他在研究和发现一种新的蛋白质性质致病因子(普列昂)中所做的贡献。 他是不寻常的诺贝尔奖获得者  引发传染病的罪魁祸首——病源物  病源物 传染病 低等动物 血吸虫 血吸虫病 绕虫 绕虫病 原生动物  疟原虫 疟疾 睡眠虫 嗜睡病  变形虫 阿米巴痢疾 真菌（霉菌和酵母）  霉菌 皮肤、指甲真菌感染 白假丝酵母 鹅口疮 肺组织胞浆菌病 一、作为病原物的细菌和病毒细菌 百日咳 白喉 破伤风 风湿病 肺炎 痢疾  炭疽 伤寒 鼠疫 梅毒 淋病 脓肿  结核 龋齿 立克次氏体 斑疹伤寒支原体 类胸膜肺炎衣原体 沙眼病毒 流感、脊髓灰质炎（小儿麻痹症） 腮腺炎 肺炎 麻疹  天花 肝炎 狂犬病 用一种染色方法——革兰氏染色法把细菌区分为两大类： 革兰氏阳性菌 G+ 紫色 金黄色 葡萄球菌 革兰氏阴性菌 G－ 红/黄 大肠杆菌 2、病毒是非细胞形态微生物  没有细胞结构。  最简单的病毒只由蛋白质分子和  核酸分子组成，称为核衣壳。  有些结构复杂的病毒，还有包膜  包在核衣壳外面   病毒是活细胞内专性寄生的生物。 病毒繁殖（复制）在寄主细胞内进行。 以噬菌体为例：附着——识别过程。侵染——病毒核酸进入寄主细胞。复制——复制病毒核酸，合成病毒外壳蛋白质。组装——形成一批子代病毒粒子。裂解——寄主细胞破裂，释出病毒粒子。  二、“慢病毒”引起的疾病 18世纪 冰岛 羊搔痒病1920s H.Creutzfieldt 人 C J 病 A.Jacob 1950s 巴布亚－新几内亚 Kuru病 Gajdusek1980s 英国 疯牛病 病程很慢， 都有神经系统退行性症状; 脑部出现淀粉样沉淀， 形成海绵状空斑。 （1）从发病动物分出纯培养。 （2）再接种到健康动物，引起同样疾病。 （3）再分离出纯培养，应和接种的培养基具相同特性。 证实病源物的柯赫法则  三、普列昂的发现 1、以改进检测方法为突破点 目标：分离、纯化病原物、并加以鉴定，每一步都离不开检测方法 第一个进步：把搔痒病从羊转至小鼠 发病潜伏期 3－5年 4－5个月 第二个进步：检测方法 终点滴度检测法：用小鼠作实验材料 接种给小鼠 150天 鼠脑中病原物的滴度最高 分离纯化步骤 15－30天 再接种给小鼠 4－5个月 出现病症 潜伏期检测法: 用仓鼠作实验材料 终点滴度检测法 潜伏期检测法 (例行的检测 (改进后的检测 方法) 方法) 12个月 70天 60只小鼠 4只仓鼠 总共加快